适应症

1.实体瘤

本品适用于符合下列条件的成人和 12 岁及以上儿童实体瘤患者，经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

2.非小细胞肺癌（NSCLC）

本品适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

用法用量

1.推荐剂量：

（1）成人：成人的推荐剂量为600mg，口服，每日一次。

（2）儿童：年满12岁儿童患者的推荐剂量为300mg/m2，口服，每日一次。

表1：儿童患者的推荐给药方案

体表面积（BSA）	每日给药一次
1.11-1.50 m²	400mg
≥ 1.51m²	600mg

儿童体表面积计算公式：体表面积S(m²)=H^0.725xW^0.425x71.84，其中H为身高（cm），W为体重（kg）。

2.剂量调整：

（1）成人：成人的恩曲替尼剂量可最多减量两次，如果患者不能耐受200mg每日一次的剂量，应永久停止恩曲替尼治疗。

表2：成人患者减量方案

减量方案	剂量水平
起始剂量	600 mg 每日一次
首次减量	400 mg 每日一次
第二次减量	200 mg 每日一次

（2）儿童：根据耐受性，年满12岁的儿童患者可最多减量两次，如果患者不能耐受减量后的最低推荐剂量，应永久停止恩曲替尼治疗。

表3：儿童患者的剂量减量方案

措施	BSA 1.11-1.50 m²（每日一次）	BSA ≥ 1.51 m²（每日一次）
推荐剂量	400mg	600mg
首次减量	300mg	400mg
第二次减量	200 mg，每周给药 5 天*	200mg
*：每周5天，周一、周三、周五、周六和周日

（3）发生特定不良反应后的剂量调整：

表4：成人和儿童患者发生特定药物不良反应后的推荐剂量调整方案

药物不良反应	严重程度*	剂量调整
贫血或中性粒细胞减少症	3级或4级	暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤2级或基线，以原剂量或者减量后重新开始治疗，具体根据临床需求而定。
认知障碍	≥2级	1.暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤1级或基线，减量后重新开始治疗。 2.如不良事件复发，再次减量。 3.对于长期存在的、重度或不可耐受事件，根据临床状况考虑停止治疗。
转氨酶升高	3级	1.暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤1级或基线。 2.如果在4周内恢复，则以原剂量重新开始治疗。 3.如果不良反应未在4周内恢复，则永久停止治疗。
	4级	1.暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤1级或基线。 2.如果在 4 周内恢复，减量后重新开始治疗。 3.如果不良反应未在 4 周内恢复，则永久停止治疗。 4.如 4 级不良事件出现复发，则永久停止治疗。
	ALT或AST升高>3×ULN，且总胆红素升高>2×ULN（无胆汁淤积或溶血）	永久停止恩曲替尼治疗
高尿酸血症	有症状或4级	1.启用降尿酸药物。 2.暂停恩曲替尼治疗，直至体征或症状好转。 3.以原剂量或者减量后重新开始恩曲替尼治疗
充血性心力衰竭	2级或3级	1.暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤1级。 2.减量后重新开始治疗。
充血性心力衰竭	4级	1.暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤1级。 2.减量后重新开始治疗，或停止治疗，具体视临床状况而定。
QT 间期延长	QTc 481-500ms	1.暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至基线。 2.以原剂量重新开始治疗。
	QTc >500ms	1.暂停恩曲替尼治疗，直至QTc间期恢复至基线。 2.如果明确并纠正了导致 QT 延长的原因，则以原剂量重新开始治疗。 3.如果存在其他的未明确的可导致 QT延长的原因，则减量后重新开始治疗。
	尖端扭转型室性心动过速，多形性室性心动过速，严重心律失常的体征/症状	永久停止恩曲替尼治疗。
其他有临床意义的不良反应	3级或4级	1.暂停恩曲替尼治疗，直至不良反应恢复或改善至1级或基线 2.如果在4周内恢复，则以原剂量或者减量后重新开始治疗。 3.如果不良反应未在4周内恢复，则考虑永久停止治疗。 4.如4级不良事件出现复发，则永久停止治疗。
ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，ULN=正常参考值上限，QTc=按心率校正的 QT 间期，* 根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）确定严重程度

3.其他用药：

孕妇及哺乳期妇女、老年患者请在医师指导下用药。

不良反应

1.最常见的不良反应（≥20%）：疲乏、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、贫血、体重增加、血肌酐升高、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽和发热。

2.最常见的严重不良反应（≥2%）为肺部感染（5.2%）、呼吸困难（4.6%）、认知障碍（3.8%）、胸腔积液（3.0%）和骨折（2.4%）。

禁忌

已知对恩曲替尼或任何辅料过敏的患者禁用本品。

贮存方法

请将本品保存在原包装，紧闭，并放在儿童不能触及的地方。请在室温下保存，并远离过热和潮湿的地方（不要放在浴室）。

适用人群

成人、12岁及以上儿童。

药物相互作用

1.与CYP3A4 底物同时使用

与CYP3A4 底物同时使用会增加与CYP3A4 底物类药物的不良反应，需谨慎使用。

CYP3A4 底物：西沙必利、环孢菌素、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、他克莫司、阿芬太尼和西罗莫司等。

2.BCRP 底物

对BCRP 底物有轻度的抑制作用，应谨慎使用。

BCRP 底物：甲氨蝶呤、米托蒽醌、托泊替康、拉帕替尼等与恩物替尼合并应谨慎用药。

3.CYP3A 或 P-gp 诱导剂

CYP3A 或 P-gp 诱导剂与恩曲替尼联用会降低恩曲替尼的疗效，应避免同时使用。

CYP3A 或 P-gp 诱导剂：利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等。

4.CYP3A 或 P-gp 抑制剂

与恩曲替尼联用可能会增加不良反应，应避免同时使用。

CYP3A 或 P-gp 诱导剂：利托那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、葡萄柚等。

有效期

24个月

剂型

胶囊剂

生产厂家

瑞士罗氏

成分

本药品主要成分：恩曲替尼

性状

本品内容物为白色至淡粉色或淡橙色粉末或块状物。

注意事项

1.认知障碍

应告知患者，恩曲替尼治疗有可能引起认知改变。
应指导患者，如果患者出现认知障碍症状，在症状消退之前，应避免驾驶或操纵机器。

2.骨折

恩曲替尼可导致骨折风险增加。

3.高尿酸血症

在开始恩曲替尼治疗前和治疗期间应定期评估血清尿酸水平，监测患者是否出现高尿酸血症体征和症状，根据临床指征开始降尿酸治疗，并在观察到高尿酸血症症状和体征时暂停恩曲替尼治疗。

4.充血性心力衰竭

对于出现充血性心力衰竭症状或有已知风险因素的患者，应在开始恩曲替尼治疗前评估左心室射血分数，并在用药过程中密切监测，对有充血性心力衰竭临床体征和症状（包括呼吸短促或水肿）的患者进行评估，并给予适当的临床治疗。

5.QTc 间期延长

应根据QTc间期延长严重程度，遵医嘱调整恩曲替尼治疗。

（以上内容参考资料美国FDA恩曲替尼说明书2022年7月英文版）

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