达拉非尼

适应症

1.BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

2.BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

3.BRAF V600E突变的局部晚期转移性间变性甲状腺癌（ATC）。

4.6岁及以上患有不可切除的或转移性实体瘤，并伴有BRAF V600E突变的儿童和成人患者。

用法用量

1.推荐剂量

（1）本品的推荐剂量为150 mg，每日两次，需联合曲美替尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

（2）应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用，给药间隔约12小时，应在每天相同时间服用本品。

（3）如果错过一剂本品，且距下一次服药时间不足6小时，则不应补服。

（4）当本品联合应用曲美替尼时，应在每天相同时间服用曲美替尼每日一次，与在早晨或晚上给药的本品一起服用，请勿打开、压碎或打破本品。

（5）对于体重至少26 kg的儿科患者，推荐剂量是基于体重（表1），对于体重低于26 kg的患者，还没有确定推荐剂量。

表1：6-17岁儿童的给药（按体重给药）

2.剂量调整

在给予本品联合应用曲美替尼治疗时，如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。

表2：成人患者不良反应的减药方法

表3：儿童患者不良反应的减药方法

表4：针对不良反应推荐的达拉非尼剂量调整方法

3.孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年患者应在医师指导下用药。

不良反应

（1）最常见的不良反应（≥20%）按发生率降序排列：皮肤角化症、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红肿综合征（PPES）。

（2）与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)：发热、皮疹、寒战、头痛、关节痛和咳嗽。

禁忌

暂无

贮存方法

遮光，密闭，干燥处 30°C 以下保存，启封后需带干燥剂贮存在原包装中。

适用人群

成人、6岁以上的儿童

药物相互作用

1.与CYP3A4 强效抑制剂同时应用：

CYP3A4 强效抑制剂可能增加达拉非尼的浓度，可能会增加药物不良反应发生的几率，因此应慎用。

CYP3A4 强抑制剂：伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素、葡萄柚等。

2.与CYP3A4 诱导剂同时应用：

CYP3A4 诱导剂可能降低达拉非尼浓度，从而影响达拉非尼的疗效，应避免同时使用。

CYP3A4 诱导剂：利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等。

有效期

24个月

剂型

胶囊剂

生产厂家

瑞士诺华

成分

本品主要成分：甲磺酸达拉非尼

性状

本品为深粉色胶囊，印有“GS LHF 75mg”，内容物为白色或类白色粉末。

注意事项

1.皮肤恶性肿瘤

在开始本品治疗之前先进行皮肤病学评估，在治疗期间每2个月进行一次评估，以及停用本品后6个月内进行皮肤病学评估。

2.非皮肤恶性肿瘤

监测接受本品治疗的患者是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征或症状，对RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤，永久停用本品。

3.BRAF野生型肿瘤的促肿瘤作用

开始本品单药治疗或联合应用曲美替尼治疗之前，先确认BRAF V600的突变状态。

出血

（1）当本品联合应用曲美替尼时，可发生出血事件，包括主要出血事件。

（2）对于所有4级出血事件以及任何无改善的3级出血事件，永久停用本品。

（3）对于3级出血事件，停用本品，如有改善，则降低一个剂量水平重新开始给药。

4.心肌病

（1）在开始本品联合应用曲美替尼治疗之前、开始应用本品后1个月以及治疗期间每隔2-3个月，通过超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描评估 LVEF。

（2）较基线降低>20%（低于参考范围下限）的症状性心肌病或无症状性左心室壁肥厚，停用本品。

（3）当心脏功能恢复到至少LVEF的参考范围下限，且较基线绝对降低≤10%时，以相同剂量水平恢复应用本品。

5.葡萄膜炎

（1）监测患者的葡萄膜炎视觉体征和症状（如视力改变、畏光、眼痛）。

（2）如果确诊为虹膜炎，则进行眼部治疗并继续应用本品而不进行剂量调整。

（3）如果为重度葡萄膜炎（即，虹膜睫状体炎）或如果眼部治疗对轻度或中度葡萄膜炎无缓解作用，则停用本品并按临床指征进行治疗。

（4）如果改善至0级或1级，则以相同或较低剂量恢复应用本品。

（5）对于持续时间>6周的持续性2级或以上的葡萄膜炎，永久停用本品。

6.严重发热反应

（1）给予本品治疗时，可发生严重发热反应和任何严重程度的发热，并伴有低血压、发冷或寒战、脱水或肾功能衰竭。

（2）对于高于或等于38.5°C的发热，或伴有低血压、发冷或寒战、脱水或肾功能衰竭的发热，停用本品，并评价感染的体征和症状。

（3）在严重发热期间和之后，监测血清肌酐和其他肾功能指标。

（4）如果患者既往发生严重发热反应或伴有并发症的发热，则在恢复应用本品时给予退热药作为二级预防措施。

（5）对于第二次发热或其后的发热，如果体温在开始发热后3天内未恢复到基线水平，或对于伴有相关并发症（如脱水、低血压、肾功能衰竭或严重寒战/发冷）的发热，而无活动性感染迹象，则应用皮质类固醇（例如，泼尼松10 mg/天）持续至少 5 天。

7.高血糖症

既往患糖尿病或高血糖症的患者给予本品治疗时，在治疗初始以及临床适用时进行血糖水平监测，根据临床指示开始或优化抗高血糖药物。

8.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

服用本品治疗时，监测G6PD缺乏症患者的溶血性贫血体征。

9.与联合治疗相关的风险

开始本品联合应用曲美替尼治疗之前，要查阅曲美替尼的说明书，了解曲美替尼的严重风险。

10.静脉血栓栓塞（VTE）

本品与曲美替尼联用时可能发生VTE，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），建议患者发生VTE症状时立刻就医。

（以上内容参考自美国FDA达拉非尼说明书2022年6月英文版）

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