肉瘤是一种恶性肿瘤,发生在软组织或骨骼中。根据发生部位和组织类型的不同,肉瘤可以分为多种亚型,其中上皮样肉瘤(Epithelioid Sarcoma,ES)是一种罕见而侵袭性强的软组织肉瘤,主要发生在四肢末端,如手、脚、手指和足趾。上皮样肉瘤的特点是容易局部复发和远处转移,预后较差,5年生存率仅为20%左右。
目前,上皮样肉瘤的治疗主要包括手术切除、放射治疗和化学治疗,但由于上皮样肉瘤对传统化学治疗的耐药性高,效果不佳,因此迫切需要新的治疗方案。近年来,随着分子靶向治疗和免疫治疗的发展,为上皮样肉瘤患者带来了新的希望。其中,一种名为他泽司他(Tazemetostat)的新药引起了广泛关注。
他泽司他是一种口服的表观遗传学抑制剂,能够抑制一种名为增强型锌指蛋白2(EZH2)的酶的活性。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶,能够调节基因表达。在上皮样肉瘤中,EZH2的功能丧失突变导致了基因表达的异常和细胞增殖的失控。他泽司他通过抑制EZH2的活性,能够恢复正常的基因表达,从而抑制上皮样肉瘤细胞的生长和转移。
2020年1月23日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了他泽司他作为局部晚期或转移性上皮样肉瘤患者的单药治疗,这是FDA首次批准针对上皮样肉瘤的药物。FDA的批准基于一项名为EZH-202的二期临床试验的结果,该试验评估了他泽司他对于EZH2突变或EZH2野生型的上皮样肉瘤患者的安全性和有效性。该试验共纳入62例患者,其中15例为EZH2突变型,47例为EZH2野生型。结果显示,他泽司他对于EZH2突变型患者的客观缓解率(ORR)为50%,中位持续时间为12.5个月;对于EZH2野生型患者的ORR为15%,中位持续时间为5.6个月。他泽司他的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、体重下降、贫血、血小板减少、淋巴细胞减少等。
目前,他泽司他还在进行其他多项临床试验,探索其在其他类型的肉瘤和其他恶性肿瘤中的应用,如滑膜肉瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。他泽司他的开发商Epizyme公司表示,他们将继续与全球监管机构合作,争取将他泽司他带给更多的患者。
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