乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因之一。根据乳腺癌细胞的受体表达情况，乳腺癌可以分为雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）和三阴性（TNBC）三种类型。其中，ER+乳腺癌占乳腺癌的60%-70%，是最常见的亚型。ER+乳腺癌患者通常会接受内分泌治疗，但是部分患者会出现内分泌治疗耐药，导致疾病进展和预后恶化。因此，寻找新的治疗靶点和药物，提高ER+乳腺癌患者的生存质量和生存期，是目前临床上的迫切需求。
阿培利司（Alpelisib，商品名Piqray）是一种口服的PI3Kα抑制剂，可以有效抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。PI3Kα是一种在多种肿瘤中发挥重要作用的酶，约有40%的ER+乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变，导致PI3Kα过度活化，增加了肿瘤细胞对内分泌治疗的耐药性。因此，阿培利司可以作为一种针对PIK3CA突变的ER+乳腺癌患者的新型靶向药物。
2019年5月，在美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿培利司联合富维司群（Fulvestrant）用于治疗晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，这是基于SOLAR-1试验的结果。SOLAR-1试验是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，共纳入572例接受过内分泌治疗但进展的晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，按照PIK3CA基因突变情况分为两组，一组为突变组（n=341），另一组为野生型组（n=231）。所有患者随机分配接受阿培利司联合富维司群或安慰剂联合富维司群治疗。主要终点为突变组的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床益处率（CBR）等。
试验结果显示，阿培利司联合富维司群治疗组在突变组患者中显著延长了PFS，中位PFS为11个月，而安慰剂联合富维司群治疗组为5.7个月，风险比（HR）为0.65，95%置信区间（CI）为0.50-0.85，P=0.00065。在野生型组患者中，两组治疗的PFS无显著差异，中位PFS分别为7.4个月和5.6个月，HR为0.85，95%CI为0.58-1.25，P=0.42。在突变组患者中，阿培利司联合富维司群治疗组的ORR为26.6%，而安慰剂联合富维司群治疗组为12.8%，P=0.0002；DCR为82.1%和69.8%，P=0.004；CBR为55.7%和40.2%，P=0.002。在野生型组患者中，两组治疗的ORR、DCR和CBR无显著差异。阿培利司联合富维司群治疗组的OS数据尚未成熟，但目前的分析显示，在突变组患者中，该治疗组的中位OS为37.2个月，而安慰剂联合富维司群治疗组为31.4个月，HR为0.86，95%CI为0.64-1.15。阿培利司联合富维司群治疗的主要不良反应包括高血糖、皮疹、恶心、腹泻、减少食欲、口腔溃疡等。
综上所述，阿培利司是一种针对PIK3CA突变的ER+乳腺癌患者的新型靶向药物，可以有效延长患者的PFS和提高患者的ORR、DCR和CBR，改善患者的生活质量。目前，阿培利司已经在美国、欧盟、日本等多个国家和地区获得批准上市，为ER+乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择。
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