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适应症：乳腺癌
乳腺癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，根据激素受体的表达情况，可以分为激素受体阳性（HR+）和激素受体阴性（HR-）两种类型。激素受体阳性乳腺癌占乳腺癌的大多数，约70%～80%，这类乳腺癌对内分泌治疗有较好的反应，但也容易出现耐药和复发的问题。因此，寻找有效的治疗方案，提高激素受体阳性乳腺癌患者的生存质量和生存期，是目前临床上的重要课题。
本文将介绍几种针对激素受体阳性乳腺癌的最新治疗方案，包括：
- CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗
- PI3K抑制剂联合内分泌治疗
- mTOR抑制剂联合内分泌治疗
- PARP抑制剂联合内分泌治疗
CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗
CDK4/6是细胞周期调控的关键酶，能够促进细胞从G1期进入S期，从而推动细胞增殖。在激素受体阳性乳腺癌中，CDK4/6的活性通常增高，导致细胞周期失控和肿瘤生长。因此，抑制CDK4/6的活性，可以阻断细胞周期进程，抑制肿瘤细胞增殖，并增强内分泌治疗的效果。
目前，已有三种CDK4/6抑制剂被批准用于激素受体阳性乳腺癌的治疗，分别是：
- 帕博西尼（Palbociclib），商品名Ibrance
- 瑞博西尼（Ribociclib），商品名Kisqali
- 阿博西尼（Abemaciclib），商品名Verzenio
这三种药物都是口服给药，一般与内分泌治疗药物如阿罗曲唑（Anastrozole）、来曲唑（Letrozole）、依西美坦（Exemestane）、富马酸非罗莫芬（Fulvestrant）等联合使用。多项临床试验表明，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，可以显著延长激素受体阳性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），并提高客观缓解率（ORR）。例如：
- PALOMA-2试验：帕博西尼联合来曲唑与安慰剂联合来曲唑相比，中位PFS从14.5个月延长到24.8个月。
- MONALEESA-2试验：瑞博西尼联合来曲唑与安慰剂联合来曲唑相比，中位PFS从14.7个月延长到25.3个月。
- MONARCH-2试验：阿博西尼联合富马酸非罗莫芬与安慰剂联合富马酸非罗莫芬相比，中位PFS从9.3个月延长到16.4个月。
CDK4/6抑制剂的常见不良反应包括：
- 中性粒细胞减少（Neutropenia）
- 贫血（Anemia）
- 恶心（Nausea）
- 腹泻（Diarrhea）
- 肝功能异常（Liver function abnormality）
- 疲劳（Fatigue）
- 感染（Infection）
- 脱发（Alopecia）
CDK4/6抑制剂的使用需要定期监测血常规和肝功能，以及注意感染的预防和治疗。此外，CDK4/6抑制剂还可能与其他药物发生相互作用，影响药物的代谢和效果，因此，在使用CDK4/6抑制剂时，需要咨询专业的医药顾问，了解药物的适应症、用法用量、不良反应、注意事项等信息。
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