乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤,每年有数百万的女性被诊断出患有乳腺癌,其中约有15%的患者属于HER2阳性乳腺癌,这是一种生长速度快、预后较差的亚型。目前,针对HER2阳性乳腺癌的治疗主要包括靶向药物和化疗药物,但是这些药物的疗效有限,且会带来一些严重的副作用,如心脏毒性、皮疹、脱发等。因此,开发更有效、更安全的治疗方案是迫切的需求。
抗体-药物偶联物(ADC)是一种新型的靶向治疗策略,它将特异性识别肿瘤细胞表面抗原的抗体与高效杀伤肿瘤细胞的化学药物连接起来,形成一种“智能”药物。当ADC进入人体后,它可以通过抗体部分与肿瘤细胞表面的抗原结合,然后被肿瘤细胞吞噬,释放出药物部分,在肿瘤细胞内发挥杀伤作用,而不影响正常细胞。这样,ADC既可以提高药物的选择性和有效性,又可以降低药物的毒副作用。
近年来,针对HER2阳性乳腺癌的ADC药物有了重大的突破。2019年12月,美国FDA批准了一种名为Enhertu(达伐替尼)的ADC药物上市,这是一种由抗HER2单克隆抗体和拓扑异构酶I抑制剂组成的ADC药物。在临床试验中,Enhertu显示出了惊人的疗效,对于已经耐受了至少两种HER2靶向治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者,其总有效率达到了60.9%,中位无进展生存期为16.4个月,中位总生存期为24.6个月。而且,Enhertu相比于传统的化疗药物,其副作用较轻,主要包括恶心、呕吐、脱发、贫血等。
2020年10月,美国FDA又批准了另一种名为Trodelvy(萨克替尼)的ADC药物上市,这是一种由抗TROP-2单克隆抗体和DNA合成抑制剂组成的ADC药物。TROP-2是一种在多种肿瘤细胞表面高表达的分子,包括三阴性乳腺癌(TNBC)。TNBC是一种缺乏靶向治疗手段、预后极差的乳腺癌亚型,在所有乳腺癌中占比约15%。在临床试验中,Trodelvy对于已经接受过至少两种化疗的晚期TNBC患者,其总有效率达到了33.3%,中位无进展生存期为5.5个月,中位总生存期为12.1个月。而且,Trodelvy的副作用也较轻,主要包括恶心、腹泻、贫血、白细胞减少等。
这两种ADC药物的上市,为乳腺癌患者带来了新的希望,也展示了ADC药物在肿瘤治疗领域的巨大潜力。目前,还有更多的ADC药物正在研发和临床试验中,有望为更多的肿瘤患者提供更好的治疗选择。
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