强直性脊柱炎是一种慢性炎症性关节病,主要累及脊柱和骨盆,导致脊柱僵硬和畸形。目前,强直性脊柱炎的治疗主要是使用非甾体抗炎药(NSAIDs)和生物制剂,但这些药物的效果并不理想,而且有一定的副作用。因此,很多患者对新型的治疗药物充满期待。
近年来,JAK抑制剂作为一种新型的靶向药物,引起了医学界的关注。JAK抑制剂可以通过抑制JAK信号通路,从而减少炎症因子的产生,达到抗炎和免疫调节的作用。目前,已有多种JAK抑制剂用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎等自身免疫性疾病,并取得了良好的效果。
乌帕替尼(Upadacitinib)是一种选择性的JAK1抑制剂,它可以更精准地作用于JAK1信号通路,从而减少对其他JAK信号通路的影响,提高安全性和有效性。乌帕替尼已经在美国、欧盟、日本等多个国家和地区获得批准,用于治疗中重度活动性类风湿关节炎。
那么,乌帕替尼是否也适用于强直性脊柱炎呢?最近,一项名为SELECT-AXIS 1的临床试验给出了答案。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,旨在评估乌帕替尼15mg每日一次口服对于未接受过生物制剂治疗的活动性强直性脊柱炎患者的安全性和有效性。该试验共纳入187名患者,其中94名接受乌帕替尼治疗,93名接受安慰剂治疗。主要终点是第14周时ASAS20反应率(即ASAS评分改善至少20%)。ASAS评分是一种评估强直性脊柱炎患者功能状态和生活质量的工具,包括四个方面:患者总体评估、晨僵时间、功能障碍和脊柱或骨盆部位的疼痛程度。
结果显示,第14周时,乌帕替尼组的ASAS20反应率为52%,显著高于安慰剂组的26%(p<0.001)。此外,乌帕替尼组在其他次要终点上也优于安慰剂组,包括ASAS40反应率(35% vs 14%)、ASDAS-CRP低疾病活动率(30% vs 13%)、ASDAS-CRP部分缓解率(22% vs 6%)等。ASDAS-CRP是一种评估强直性脊柱炎疾病活动的指标,包括晨僵时间、脊柱疼痛、患者总体评估和CRP水平。乌帕替尼组的安全性也与安慰剂组相当,没有出现严重的不良事件或感染。
这项试验的结果表明,乌帕替尼是一种有效和安全的治疗活动性强直性脊柱炎的药物,为这类患者提供了一种新的选择。目前,乌帕替尼正在进行更多的临床试验,以验证其对于其他自身免疫性疾病的治疗效果。
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