偏头痛是一种常见的神经系统疾病,主要表现为反复发作的单侧或双侧的搏动性头痛,伴有恶心、呕吐、畏光、畏声等症状。偏头痛严重影响患者的生活质量和工作效率,甚至导致残疾。根据世界卫生组织的统计,偏头痛是全球第二大致残因素,仅次于脑卒中。
目前,偏头痛的治疗主要分为急性期治疗和预防性治疗。急性期治疗主要是在头痛发作时使用止痛药或其他药物缓解症状,预防性治疗主要是在无头痛期间使用药物或非药物手段减少头痛的发作频率和严重程度。预防性治疗是偏头痛管理的重要组成部分,对于每月有4天或以上头痛发作、每次发作持续时间超过12小时、急性期治疗无效或有禁忌证、头痛对生活质量造成严重影响的患者,都应该考虑进行预防性治疗。
传统的预防性治疗药物包括β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗癫痫药、抗抑郁药等,但这些药物的效果并不理想,而且有较多的不良反应和相互作用。近年来,一种新型的预防性治疗药物——针对钙基因相关肽(CGRP)的单克隆抗体引起了广泛关注。CGRP是一种神经肽,参与了偏头痛的发生和维持。针对CGRP的单克隆抗体可以通过中和CGRP或阻断其受体来降低CGRP的活性,从而减少偏头痛的发作。
目前,已经有四种针对CGRP的单克隆抗体获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于偏头痛预防性治疗,分别是艾伦那珠单抗(Erenumab)、加派那珠单抗(Galcanezumab)、艾美那珠单抗(Eptinezumab)和瑞玛奈珠单抗(Fremanezumab)。其中,瑞玛奈珠单抗是第一个也是唯一一个可以选择每月或每季度给药的针对CGRP的单克隆抗体。
瑞玛奈珠单抗是一种全人源化IgG2κ单克隆抗体,能够特异性地结合并中和CGRP。瑞玛奈珠单抗可以通过皮下注射给药,每月一次或每季度一次。每月给药的剂量为225mg,每季度给药的剂量为675mg。瑞玛奈珠单抗的疗效和安全性已经在多项临床试验中得到证实。
HALO EM和HALO CM是两项针对慢性偏头痛(CM)和发作性偏头痛(EM)患者的III期随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验,共纳入了约2000名患者。结果显示,与安慰剂相比,瑞玛奈珠单抗显著降低了CM和EM患者的每月头痛日数、每月急性期治疗用药日数、头痛影响问卷(HIT-6)评分和头痛相关生活质量问卷(MSQ)评分。瑞玛奈珠单抗的不良反应主要为注射部位反应,发生率低于10%,且大多为轻度或中度,无严重不良事件发生。
FOCUS是一项针对难治性偏头痛(RMM)患者的III期随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验,纳入了838名患者。结果显示,与安慰剂相比,瑞玛奈珠单抗显著降低了RMM患者的每月头痛日数、每月急性期治疗用药日数、HIT-6评分和MSQ评分。瑞玛奈珠单抗的不良反应与HALO试验类似,主要为注射部位反应,无严重不良事件发生。
综上所述,瑞玛奈珠单抗是一种有效和安全的偏头痛预防性治疗药物,适用于CM、EM和RMM患者。瑞玛奈珠单抗具有给药方便、剂量灵活、依从性高等优点,可以显著改善偏头痛患者的生活质量和工作能力。
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