结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，每年造成约80万人死亡。目前，结直肠癌的治疗主要依赖于手术、放疗和化疗，但这些方法都有一定的局限性和副作用。因此，寻找新的治疗靶点和药物是提高结直肠癌患者生存质量和预后的重要途径。
HER2（人表皮生长因子受体2）是一种膜结合型酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和存活的调控。在部分结直肠癌患者中，HER2基因发生扩增或过表达，导致HER2信号通路异常激活，促进肿瘤的发生和发展。HER2阳性结直肠癌患者通常具有较差的预后和较低的化疗敏感性。
图卡替尼（Tucatinib）是一种口服小分子药物，能够特异性地抑制HER2受体的酪氨酸激酶活性，从而阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和转移。图卡替尼已经在美国、欧盟、加拿大等地获得批准，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。
近期，一项名为MOUNTAINEER的二期临床试验评估了图卡替尼联合曲妥珠单抗（Trastuzumab）治疗HER2阳性转移性结直肠癌的安全性和有效性。该试验共纳入47例经过多线化疗失败的HER2阳性转移性结直肠癌患者，给予图卡替尼每日300毫克两次，以及曲妥珠单抗每三周8毫克/公斤首次剂量，后续每三周6毫克/公斤维持剂量。结果显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗组的客观缓解率（ORR）为40%，中位无进展生存期（PFS）为8.1个月，中位总生存期（OS）为18.7个月。该联合治疗方案的主要不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、呕吐、脱发、胃肠道出血等，大多数为轻至中度，可耐受或可控制。
该试验表明，图卡替尼联合曲妥珠单抗是一种有效且安全的治疗方案，可为HER2阳性转移性结直肠癌患者提供新的选择。目前，该方案已经进入三期临床试验，进一步验证其在该适应症中的优势。
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