卡马替尼:一种有效治疗晚期非小细胞肺癌的MET抑制剂

肺癌是一种常见的恶性肿瘤,严重危害人们的健康和生命。根据肿瘤细胞的形态学特征,肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类,其中非小细胞肺癌占肺癌的80%以上。非小细胞肺癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等,但是对于晚期非小细胞肺癌患者来说,手术和放疗的效果有限,化疗的毒副作用大,而靶向治疗和免疫治疗则需要根据患者的基因突变和免疫检测结果来选择合适的药物。

MET是一种受体酪氨酸激酶,参与了多种细胞信号通路,调控了细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成等过程。在非小细胞肺癌中,MET基因经常发生扩增或突变,导致MET信号通路异常激活,促进了肿瘤的发生和发展。因此,抑制MET信号通路是一种有效的治疗策略。

卡马替尼(Capmatinib)是一种口服的MET抑制剂,可以选择性地抑制MET信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。卡马替尼在2019年获得了美国FDA的突破性药物认定,并于2020年5月获得了美国FDA的加速批准,用于治疗先前接受过一种或多种系统治疗的晚期非小细胞肺癌患者,且其肿瘤组织中存在MET外显子14跳跃突变或MET基因扩增。卡马替尼也是目前唯一获得FDA批准用于治疗这类患者的药物。

卡马替尼:一种有效治疗晚期非小细胞肺癌的MET抑制剂

卡马替尼的安全性和有效性主要来自于两项临床试验:GEOMETRY mono-1试验和VISION试验。GEOMETRY mono-1试验是一项多中心、开放标签、分期I/IIa试验,共纳入364例先前接受过一种或多种系统治疗的晚期非小细胞肺癌患者,其中97例为MET外显子14跳跃突变阳性患者,227例为MET基因扩增阳性患者。结果显示,卡马替尼对于MET外显子14跳跃突变阳性患者的客观缓解率(ORR)为68%,中位持续时间(DOR)为12.6个月;对于MET基因扩增阳性患者(扩增倍数≥10)的ORR为41%,DOR为9.7个月。VISION试验是一项多中心、开放标签、分期II试验,共纳入152例先前接受过一种或多种系统治疗的晚期非小细胞肺癌患者,且其肿瘤组织中存在MET外显子14跳跃突变。结果显示,卡马替尼对于这类患者的ORR为41%,DOR为9.7个月。这些结果表明,卡马替尼是一种有效的治疗晚期非小细胞肺癌的药物,尤其是对于MET外显子14跳跃突变或MET基因扩增阳性的患者。

卡马替尼的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、体重下降、疲劳、肝功能异常、皮疹等。卡马替尼的严重不良反应包括间质性肺病、肝毒性、心电图异常等。卡马替尼的用法用量为每日两次,每次400毫克,空腹服用,服药间隔至少为12小时。卡马替尼的剂量调整应根据患者的不良反应情况和临床判断来进行。

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