多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS)是一种影响中枢神经系统的自身免疫性疾病,主要表现为脑、脊髓和视神经的炎症和脱髓鞘。MS的发病原因尚不明确,可能与遗传、环境、感染等因素有关。MS的临床表现多样,常见的症状有视力障碍、肢体麻木或无力、平衡失调、言语困难、尿失禁等。MS的病程呈波动性,可分为急性发作期和缓解期,部分患者会出现持续性进展。MS目前没有根治方法,但有一些药物可以延缓病情进展,减少发作次数和严重程度,改善患者的生活质量。
富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate,DMF)是一种口服的免疫调节剂,是目前国际上推荐的MS的一线治疗药物之一。DMF的商品名为泰克菲德拉(Tecfidera),由美国生物基因公司(Biogen)开发和生产。DMF在体内被迅速代谢为单甲基富马酸(Monomethyl Fumarate,MMF),后者是DMF的活性代谢物,可以通过多种机制抑制MS的发作和进展。
DMF的具体作用机制尚不完全清楚,但已知它可以通过以下几个方面发挥治疗效果:
- 抑制白细胞介素-17(IL-17)和干扰素-γ(IFN-γ)等促炎细胞因子的产生,减少T细胞和B细胞对中枢神经系统的攻击;
- 激活核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,增加抗氧化应激反应,保护神经元免受自由基的损伤;
- 诱导神经营养因子(Neurotrophins)的表达,促进神经元的生长和修复;
- 调节微胶质细胞(Microglia)的功能,抑制其释放神经毒素,增强其清除脱髓鞘碎片的能力。
DMF是一种安全有效的MS治疗药物,已经在欧美等多个国家和地区获得批准上市。根据临床试验的结果,DMF可以显著降低MS患者的年复发率(ARR)、残疾进展风险和新出现或增大的T2异常信号灶数量。DMF还可以改善MS患者的认知功能、情绪状态和生活质量。
DMF的常见不良反应有面部潮红、胃肠道不适、皮疹、头痛等,一般较轻微,随着用药时间的延长而减轻或消失。DMF还可能导致白细胞计数降低,增加感染的风险,因此需要定期监测血常规。DMF对肝功能的影响较小,不需要常规检测肝功能。
DMF是一种处方药,需要在医生的指导下使用。DMF的剂量为每日两次,每次120mg或240mg,餐后服用,最大剂量为每日480mg。DMF的用药方案需要根据患者的病情和耐受性进行个体化调整。DMF的疗效一般在开始用药后2-3个月内出现,建议持续用药以维持疗效。
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