白血病是一种恶性血液病,其中慢性粒细胞白血病(CML)是最常见的一种类型。CML 的主要特征是骨髓中产生过多的粒细胞,这些粒细胞在进入血液后不能正常发挥免疫功能,而且会占据正常血细胞的空间,导致贫血、出血、感染等症状。CML 的发病原因是染色体的异常重排,形成了一个叫做费城染色体的融合基因,这个基因编码了一个异常的酪氨酸激酶 BCR-ABL,它可以持续激活细胞的增殖和抗凋亡信号,使得白血病细胞失去正常的调控机制。
奥马西他辛(Omacetaxine mepesuccinate)是一种从高三尖杉酯碱(Homoharringtonine)中提取的半合成化合物,它是一种能够抑制蛋白质合成的药物,具有广泛的抗肿瘤活性。奥马西他辛可以通过阻断 BCR-ABL 信号通路,抑制白血病细胞的生长和存活,同时也可以诱导白血病细胞的凋亡。奥马西他辛还可以影响正常造血干细胞的分化和功能,从而改善 CML 患者的造血状态。
奥马西他辛是一种皮下注射给药的药物,它主要用于治疗对伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药或不能耐受 TKI 的慢性期 CML 患者。奥马西他辛在 2012 年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为 Synribo。奥马西他辛在临床试验中显示出了良好的安全性和有效性,能够使部分 CML 患者达到血液学和细胞遗传学方面的反应。奥马西他辛也适用于有 T315I 突变的 CML 患者,这种突变是导致 TKI 失效的最常见原因之一。
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