塞尔帕替尼(Selpercatinib,Retevmo,LOXO-292)是一种靶向药物,它能够抑制RET(Rearranged during Transfection)基因的异常活化,从而阻止癌细胞的增殖和存活。它是由老挝第二药厂生产的,目前已经在美国、欧盟、日本等地获得批准,用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺癌和神经内分泌肿瘤(NET)。
RET基因是一种编码受体酪氨酸激酶的基因,它在正常情况下参与细胞的生长和分化。然而,在某些情况下,RET基因会发生突变或重排,导致其过度激活,从而促进癌细胞的形成和扩散。这种现象被称为RET融合或RET突变,它在不同类型的癌症中有不同的发生率。例如,在NSCLC中,约有1-2%的患者存在RET融合;在甲状腺乳头状癌中,约有10-20%的患者存在RET突变;在髓样甲状腺癌中,约有60%的患者存在RET突变。
塞尔帕替尼是一种高度选择性的RET抑制剂,它能够有效地识别并结合到异常活化的RET受体上,从而阻断其信号传导,抑制癌细胞的生长和转移。它也能够穿透血脑屏障,对中枢神经系统转移的肿瘤有一定的效果。根据临床试验的结果,塞尔帕替尼对于RET融合阳性的NSCLC患者有着显著的抗肿瘤活性,其客观缓解率(ORR)为64%,中位持续时间(DOR)为17.5个月;对于RET突变阳性的甲状腺癌患者,其ORR为69%,DOR为20.1个月;对于RET融合阳性的NET患者,其ORR为44%,DOR为18.4个月。塞尔帕替尼的常见不良反应包括干咳、腹泻、高血压、疲劳、肝功能异常、低钙血症等,一般为轻至中度,可通过调整剂量或对症治疗来缓解。
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