他拉唑帕利(talazoparib,Talzenna)是一种口服的PARP抑制剂,由美国辉瑞公司开发,用于治疗BRCA突变阳性的晚期遗传性乳腺癌。它可以阻止PARP酶的活性,从而导致癌细胞的DNA损伤无法修复,进而诱导癌细胞死亡。
他拉唑帕利的疗效已经在多项临床试验中得到证实。其中,EMBRACA试验是一项国际性的、多中心的、随机的、双盲的、安慰剂对照的三期临床试验,共纳入431例BRCA突变阳性的晚期遗传性乳腺癌患者,其中287例接受他拉唑帕利治疗,144例接受安慰剂治疗。结果显示,他拉唑帕利治疗组的中位无进展生存期(PFS)为8.6个月,安慰剂治疗组为5.6个月,两组之间的差异具有统计学意义(风险比为0.54,95%置信区间为0.41-0.71,p<0.0001)。此外,他拉唑帕利治疗组的客观缓解率(ORR)为62.6%,安慰剂治疗组为27.2%,两组之间也有显著差异(p<0.0001)。他拉唑帕利治疗组的中位总生存期(OS)尚未达到,安慰剂治疗组为22.3个月,两组之间暂无显著差异(风险比为0.76,95%置信区间为0.55-1.06,p=0.105)。他拉唑帕利治疗组的常见不良反应包括贫血、恶心、脱发、疲劳和血小板减少等。
根据EMBRACA试验的结果,美国食品和药物管理局(FDA)于2018年10月批准了他拉唑帕利作为BRCA突变阳性的晚期遗传性乳腺癌患者的单药治疗。欧洲药品管理局(EMA)于2019年5月也批准了他拉唑帕利在欧盟范围内上市。目前,他拉唑帕利还在进行其他类型的癌症的临床试验,包括卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌等。
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