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塞利尼索（别名：塞立奈索、希维奥、selinexor、Xpovio、Selinex）是一种口服的选择性核输出抑制剂（SINE），它通过抑制XPO1（也称为CRM1）的功能，阻断肿瘤细胞中的蛋白质运输，从而诱导肿瘤细胞死亡。塞利尼索是由Karyopharm Therapeutics开发的，用于治疗多种类型的癌症，包括复发性或难治性多发性骨髓瘤和某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。
塞利尼索的药理机制
塞利尼索的主要作用机制是抑制XPO1，这是一种负责将蛋白质从细胞核运输到细胞质的核孔复合体蛋白。XPO1在许多癌症中过度表达，与癌症的发展和恶化有关。通过抑制XPO1，塞利尼索能够阻断肿瘤抑制蛋白质（如p53和FOXO）的核外运输，这些蛋白质在细胞核内可以促进肿瘤细胞的凋亡。
临床研究和数据
在多项临床试验中，塞利尼索显示出对多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的有效性。例如，在一项针对多发性骨髓瘤患者的研究中，塞利尼索与地塞米松联合使用，与单独使用地塞米松相比，显示出显著的生存期延长。
| 研究名称 | 参与患者数 | 总体生存期 | 完全缓解率 |
|---|---|---|---|
| STORM研究 | 123 | 8.6个月 | 26% |
| SADAL研究 | 83 | 未公布 | 29% |
塞利尼索的适应症和用法
塞利尼索目前已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，以及至少接受过两种其他治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。塞利尼索的推荐剂量为每周两次口服，具体剂量和治疗周期应由医生根据患者的具体情况决定。
塞利尼索的不良反应
塞利尼索的常见不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、食欲减退、体重下降和血小板减少。在临床试验中，一些患者还出现了更严重的不良反应，如中性粒细胞减少和感染。因此，使用塞利尼索时，患者需要在医生的监督下进行，以便及时发现和处理任何不良反应。
结论
塞利尼索作为一种新型的抗癌药物，为多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。尽管存在一些不良反应，但其在临床试验中显示的有效性使其成为这些疾病治疗的有力补充。患者在使用塞利尼索时应密切关注身体反应，并与医生保持沟通，以确保最佳的治疗效果。
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