贝利司他(Belinostat),商品名Beleodaq,是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂类的新型抗癌药物。它的主要作用是通过抑制癌细胞中的组蛋白去乙酰化酶,从而阻断癌细胞的生长和分裂,达到抑制癌细胞扩散和生长的目的。本文将详细介绍贝利司他的药理作用机制、临床应用、不良反应及注意事项。
药理作用机制
贝利司他通过抑制HDAC酶活性,增加组蛋白的乙酰化程度,从而改变染色质的结构,导致癌基因沉默和抑癌基因激活。这种调控作用使癌细胞停滞在细胞周期的特定阶段,从而抑制癌细胞的生长和分裂。此外,贝利司他能够诱导癌细胞进入凋亡途径,从而消除异常细胞。研究表明,贝利司他对免疫细胞的作用与其对HDAC的抑制有关,可通过调节免疫细胞的功能,增强机体对癌细胞的免疫监视和清除能力。
临床应用
贝利司他的主要适应症是治疗复发或难治性的外周T细胞淋巴瘤(PTCL),这是一种罕见的恶性淋巴瘤。在一项研究中,120名患者接受了贝利司他治疗,其中88%为白人,51%为男性,中位年龄为64岁。患者接受先前疗法中位次数为2次,97%的患者接受先前CHOP(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和强的松)疗法或CHOP样疗法治疗失败,21%的患者先前接受造血干细胞移植。31名患者发生缓解,包括13名完全缓解和18名部分缓解。中位缓解持续时间为13.6个月,最长缓解时间超过36个月。
不良反应及注意事项
贝利司他最常见的不良反应包括恶心、疲劳、发热、贫血和呕吐。需要监测全血细胞计数和针对血液学毒性调整剂量。严重和致命性感染(如肺炎和败血症)以及肝毒性也是需要注意的问题。此外,贝利司他可能会引起胚胎胎儿危害,因此,育龄妇女在使用时应避免妊娠。
结语
贝利司他作为一种新型抗癌药物,在治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)方面展现出了一定的临床效益。然而,患者在使用前应充分了解药物的作用机制、适应症、不良反应和注意事项,并在医生指导下使用。如需了解更多信息,请咨询客服获得最新价格。
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