布吉替尼是一种针对ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物,也叫做Alunbrig或brigatinib,是日本武田公司开发的一种口服药物。布吉替尼是一种第二代ALK抑制剂,比第一代的克唑替尼(Xalkori)更有效,也能克服克唑替尼的耐药性。
布吉替尼的作用机制是什么呢?简单来说,就是通过抑制ALK基因的异常活化,从而阻止肿瘤细胞的增殖和存活。ALK基因是一种编码酪氨酸激酶受体的基因,正常情况下,它参与细胞的生长和分化。但是在部分NSCLC患者中,ALK基因发生了突变或重排,导致其过度活化,刺激肿瘤细胞的无限增殖。布吉替尼能够有效地与ALK受体结合,阻断其信号传导,从而抑制肿瘤的生长。
布吉替尼的临床试验结果如何呢?目前,布吉替尼已经在多个国家和地区获得了批准,用于治疗先前接受过克唑替尼治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者。这主要基于ALTA试验的结果,该试验是一项随机、开放标签、两臂、多中心的二期试验,共纳入222名先前接受过克唑替尼治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者。其中110名患者接受每日90毫克的布吉替尼治疗(90毫克组),112名患者接受每日180毫克的布吉替尼治疗(180毫克组),两组之间进行比较。主要终点是客观缓解率(ORR),即肿瘤体积缩小至少30%的比例。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、脑转移患者的ORR和PFS等。
ALTA试验的结果显示,180毫克组的ORR为54%,90毫克组为45%,两组之间差异无统计学意义。180毫克组的中位PFS为12.9个月,90毫克组为9.2个月,两组之间差异有统计学意义(p=0.02)。180毫克组的中位OS为29.4个月,90毫克组为20.7个月,两组之间差异无统计学意义(p=0.27)。在有脑转移的患者中,180毫克组的ORR为67%,90毫克组为42%,两组之间差异有统计学意义(p=0.01)。180毫克组的中位脑转移PFS为15.6个月,90毫克组为5.6个月,两组之间差异有统计学意义(p<0.001)。总之,ALTA试验表明,在先前接受过克唑替尼治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中,每日180毫克的布吉替尼治疗能够显著延长PFS,特别是对于有脑转移的患者,也能提高ORR和脑转移PFS。
布吉替尼的不良反应有哪些呢?根据ALTA试验的数据,布吉替尼最常见的不良反应是恶心(33%)、腹泻(25%)、咳嗽(23%)、头痛(22%)、呼吸困难(19%)、发热(18%)、胸闷(17%)等。其中,最严重的不良反应是间质性肺病(ILD),即肺部出现炎症和纤维化的现象,导致呼吸困难、氧合障碍等。在180毫克组中,有9%的患者出现了ILD,其中3%为3-4级,即危及生命或需要插管或机械通气的程度。因此,在使用布吉替尼治疗时,需要密切监测患者的肺功能,一旦出现ILD的迹象,应立即停药并给予适当的治疗。
布吉替尼在中国能买到吗?目前,布吉替尼还没有在中国上市,也没有进入中国的医保目录。因此,想要使用布吉替尼治疗的患者,需要通过海外购买的方式来获取。这就涉及到一些问题,比如如何选择合适的渠道,如何保证药品的质量和安全性,如何合理地使用药品等。这些问题都需要专业的医药咨询公司来帮助解答。
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