他拉唑帕利（talazoparib，Talzenna）是一种口服的PARP抑制剂，由美国辉瑞公司开发，主要用于治疗BRCA突变阳性的晚期遗传性乳腺癌。
他拉唑帕利的作用机制
PARP是一种参与DNA修复的酶，当DNA受损时，PARP会被激活，帮助修复DNA。BRCA是一种抑制肿瘤的基因，当BRCA突变时，它失去了修复DNA的能力，导致DNA损伤积累，促进肿瘤的发生和发展。他拉唑帕利可以抑制PARP的活性，使得BRCA突变的肿瘤细胞无法修复DNA损伤，从而导致细胞死亡。
他拉唑帕利的适应症
他拉唑帕利目前在美国、欧盟、日本、中国等地区获得批准，用于治疗BRCA突变阳性的晚期遗传性乳腺癌。他拉唑帕利的适应症是基于一项名为EMBRACA的三期临床试验的结果，该试验比较了他拉唑帕利和化疗对于BRCA突变阳性的晚期遗传性乳腺癌患者的效果。结果显示，他拉唑帕利可以显著延长患者的无进展生存期（PFS），中位数为8.6个月，而化疗组为5.6个月。他拉唑帕利还可以提高患者的客观缓解率（ORR），为62.6%，而化疗组为27.2%。
他拉唑帕利的服用方法和剂量
他拉唑帕利是一种口服药物，每天一次，每次1毫克，无需与食物同时服用。如果出现严重或持续的不良反应，可以暂停或减少剂量。具体的剂量调整方案如下表所示：
| 剂量调整原因 | 初始剂量 | 第一次调整 | 第二次调整 | 第三次调整 |
|---|---|---|---|---|
| 血液学毒性 | 1 mg | 0.75 mg | 0.5 mg | 停药 |
| 非血液学毒性 | 1 mg | 0.75 mg | 停药 |
他拉唑帕利的不良反应
他拉唑帕利最常见的不良反应是血液学毒性，包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等。其他常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、头痛、脱发、味觉异常、食欲减退等。一些严重的不良反应有骨髓抑制、急性髓系白血病、肺栓塞等。在服用他拉唑帕利期间，应定期监测血常规和肝功能，并及时处理任何不良反应。
他拉唑帕利的注意事项
- 他拉唑帕利只适用于BRCA突变阳性的乳腺癌患者，需要在专业的基因检测机构进行检测，确认BRCA的突变状态。
- 他拉唑帕利可能会影响男性和女性的生育能力，建议在服用期间采取有效的避孕措施，避免怀孕或导致胎儿畸形。如果计划怀孕或哺乳，应在停药后至少7个月再进行。
- 他拉唑帕利可能会与其他药物发生相互作用，影响药效或增加不良反应。在服用他拉唑帕利之前或期间，应告知医生所有正在服用或计划服用的处方药、非处方药、维生素、补充剂等，避免不必要的风险。
他拉唑帕利的价格
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