基本信息
| 登记号 | CTR20192510 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 操昌普 | 首次公示信息日期 | 2020-01-14 |
| 申请人名称 | 南京驯鹿医疗技术有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20192510 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20201188 | ||
| 药物名称 | 全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | CXSL1900060 | ||
| 适应症 | 复发难治性多发性骨髓瘤 | ||
| 试验专业题目 | 全人源BCMA 嵌合抗原受体自体T 细胞注射液（CT103A）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II 期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 全人源BCMA CART治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II 期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | XL-LCYJ-0007；V3.1 | 方案最新版本号 | 5.0 |
| 版本日期: | 2022-06-17 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 操昌普 | 联系人座机 | 0531-58287610 | 联系人手机号 | 13584069411 |
| 联系人Email | changpu.cao@iasobio.com | 联系人邮政地址 | 南京市江北新区新锦湖路3-1号中丹生态生命科学产业园二期D栋9-10层 | 联系人邮编 | 210000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
I期：评价不同剂量治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的安全性，确认RP2D；评价治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的有效性；评价给药后药代动力学及药效动力学特征、免疫原性。II期：评价治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的疗效；评价治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和耐受性；评价给药后药代动力学及药效动力学特征、免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | 其它 其他说明:I/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 18 至 70 周岁，性别不限 2 2) 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）多发性骨髓瘤的诊断标准诊断为复发/难治性多发性骨髓瘤的患者，经过至少3线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）；在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展（末线治疗为CAR-T治疗的受试者，其疾病进展不限制在治疗后12个月内出现） 3 受试者的肿瘤标本（骨髓）经过免疫组化（ IHC ）或者流式细胞学方法检 测出浆细胞膜表面 BCMA 表达阳性； 4 4) 根据以下任一标准确定筛选时存在可测量病灶： 骨髓细胞学、骨髓活检组织或流式检测原始幼稚或者单克隆浆细胞比例 ≥ 5%； 血清单克隆蛋白（M-蛋白）水平：IgG型M蛋白≥10 g/L；或IgA、IgD、IgE、IgM型M蛋白 ≥5 g/L； 尿M蛋白水平≥200 mg/24小时； 血清或尿液中无可测量病灶的轻链型多发性骨髓瘤：血清游离轻链≥100 mg/L且血清κ/λ游离轻链比异常 5 ECOG 评分为 0 或 1 分 6 预期生存时间 ≥12 周； 7 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： 血常规：绝对嗜中性粒细胞计数（ ANC 1×10 9 /L （允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前7 天内必须未接受过支持治疗） ）； 绝对淋巴细胞计数（ ALC ））≥0.3×10 9 /L ；血小板 ≥50×10 9 /L （实验室检查前 7 天内必须未接受过输血支持） ）；血红蛋白 60 g/L （实验室检查前 7 天内没 有输注过红细胞 [ RBC]；允许使用重组人红细胞生成素 肝功能： 丙氨酸氨基转氨酶 ALT ）和 天冬氨酸氨基转移酶 AST ））≤2.5× 正常值上限（ ULN ）；血清总胆红素 ≤1.5 ×ULN 肾功能：根据 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率 CrCl ））≥ 40 ml/min 。 凝血功能：纤维蛋白原 ≥1.0 g/L ；活化的部分凝血活酶时间 ≤1.5× ULN 凝血酶原时间（ PT ））≤1.5× ULN 血氧饱和度 >91% 左心室射血分数（ LVEF ））≥50% 8 受试者及其配偶同意在受试者签署知情同意书后至 CAR T 细胞回输后一 年内采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）； 9 受试者必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知 情同意书 。 | ||
| 排除标准 | 1 患有移植物抗宿主病（ GVHD ），或需要 长期 使用免疫抑制剂者； 2 在单采血前 12 周内 或既往 接受过 2 次 自体 造血干细胞移植（ ASCT 或既往接受过异基因造血干细胞移植（ HSCT ）的患者 3 没有 足够的 非动员单个核细胞可以采集以供 CAR T 细胞生产； 4 4) 既往接受过如下抗肿瘤治疗： 在单个核细胞采集前21天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤，或； 在单个核细胞采集前14天内接受细胞毒性化疗或蛋白酶体抑制剂治疗，或； 在单个核细胞采集前7天内接受免疫调节剂治疗，或； 在单个核细胞采集前14天内或至少5个半衰期内（以更长时间为准）接受过除以上列举的其他抗肿瘤治疗。 5 筛选前 7 天 内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg 天） 但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇 6 经药物治疗无法控制 的 高血压患者； 7 严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、严重心律失常； 8 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝 脏、肾脏或代谢性疾病； 9 在筛选前5年内患有多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，不包括充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌； 10 有实体器官移植史者； 11 怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯症状的患者； 12 合并髓外病灶的多发性骨髓瘤患者（合并单个最大横径≤3cm的单纯骨旁髓外病灶除外） 13 13) 合并浆细胞白血病（外周血浆细胞比例≥5%）的多发性骨髓瘤患者 14 在 单个核细胞采集 前 2 周内进行过大手术，或计划在研究期间或给予研究 治疗后 2 周内手术（计划进行局麻手术的受试者可以参加本项研究）； 15 在签署 知情同意书 ICF 前 3 个月内 接受 其他 干预性 临床 试验药物 16 在单个核细胞采集前 7天内，存在不可控的活动性感染（ 17 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中出现 可 检测 的 乙型肝炎病毒（HBV）DNA；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者； 18 怀孕或 正在 哺乳 的 妇女 19 患有精神病或有意识障碍 或中枢神经系统疾病 20 既往治疗非血液学毒性反应未缓解至基线或≤1级（NCI-CTCAE v5.0版，脱发、2级周围神经病变除外） 21 其它 研究者 认为不适合入组的情况 。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（1x10^6/kg） 用法用量:剂型：注射液。规格：1x10^6/kg。剂量：12-80ml。用药途径：静脉输注。 2 中文通用名:全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（3x10^6/kg） 用法用量:剂型：注射液。规格：3x10^6/kg。剂量：12-80ml。用药途径：静脉输注。 3 中文通用名:全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（1x10^6/kg） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液。 规格:1x10^6/kg。 用法用量:12-80ml。静脉输注。 用药时程:NA |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：不良事件、ECOG体能评分、实验室检查、生命体征、体格检查等； 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 2 3个月总缓解率（ORR）：包括sCR、CR、VGPR、PR。 3个月及方案要求 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性终点（IMWG标准）： 3个月总缓解率（ORR）：包括sCR、CR、VGPR、PR； 总生存期（OS）：受试者从接受CT103A治疗开始至（因任何原因）死亡的时间、给药后的持续缓解时间（DOR）、疾病无进展生存期（PFS）、肿瘤进展时间（TTP）、 MRD疗效评估：持续MRD阴性，流式MRD阴性，测序MRD阴性，原有影像学阳性的MRD阴性。 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 2 PK终点：给药后BCMA CAR-T细胞在外周血中扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及28天的曲线下面积AUC0-28d和90天的曲线下面积AUC0-90d； 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 3 PD终点：各时间点外周血游离BCMA的含量；CAR-T 相关血清细胞因子如 CRP、IL-6、铁蛋白等的浓度水平； 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性终点：人抗CAR抗体的阳性率和抗体水平。 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 5 次要有效性终点（IMWG标准）：总生存期（OS）、给药后的持续缓解时间（DOR）、疾病无进展生存期（PFS）、肿瘤进展时间（TTP）：、达缓解时间（TTR）、MRD疗效评估：持续MRD阴性，流式MRD阴性，测序MRD阴性，原有影像学阳性的MRD阴性。 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 6 安全性终点：不良事件、ECOG体能评分、实验室检查、生命体征、体格检查等； 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 7 PK终点：给药后BCMA CAR-T细胞在外周血中扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及28天的曲线下面积AUC0-28d和90天的曲线下面积AUC0-90d； 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 8 PD终点：各时间点外周血游离BCMA的含量；CAR-T 相关血清细胞因子如 CRP、 IL-6 等的浓度水平； 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 9 免疫原性终点：人抗CAR抗体的阳性率和抗体水平。 根据方案访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 邱录贵 | 学位 | Ph.D | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13821266636 | qiulg@ihcams.ac.cn | 邮政地址 | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | ||
| 邮编 | 300020 | 单位名称 | 中国医学科学院血液病医院 | |||
| 2 | 姓名 | 李春蕊 | 学位 | Ph.D | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13647233185 | cunrui5650@126.com | 邮政地址 | 湖北省-武汉市-湖北省武汉市解放大道1095号 | ||
| 邮编 | 430030 | 单位名称 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院 | 邱录贵 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李春蕊 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 3 | 江苏省人民医院 | 李建勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 4 | 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 5 | 浙江大学附属第一医院 | 黄河 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 6 | 河南省肿瘤医院 | 房佰俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 7 | 中南大学湘雅三医院 | 刘竞 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 8 | 陆军军医大学新桥医院 | 张曦 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 9 | 北京大学第一医院 | 任汉云 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 10 | 北京博仁医院 | 胡凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 11 | 南京鼓楼医院 | 陈兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 12 | 安徽省肿瘤医院 | 丁凯阳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 13 | 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 14 | 上海交通大学附属瑞金医院 | 糜坚青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 修改后同意 | 2019-10-30 |
| 2 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 同意 | 2019-11-20 |
| 3 | 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-07-27 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 125 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 117 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-05-07； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-05-07； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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