基本信息
| 登记号 | CTR20182543 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 程慧暘 | 首次公示信息日期 | 2019-01-08 |
| 申请人名称 | 嘉和生物药业有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20182543 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20170262;CTR20180442;CTR20181173;CTR20181174;CTR20181169;CTR20181435;CTR20181175;CTR20181434; | ||
| 药物名称 | GB226 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 转移性结直肠癌 | ||
| 试验专业题目 | 杰诺单抗联合呋喹替尼治疗转移性结直肠癌的Ib 期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | 杰诺单抗联合呋喹替尼治疗转移性结直肠癌的临床试验 | ||
| 试验方案编号 | Gxplore-012-1；v1.1；2018年10月24日 | 方案最新版本号 | |
| 版本日期: | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 | |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价GB226联合呋喹替尼治疗转移性结直肠癌（mCRC）的安全性和耐受性；获得GB226联合呋喹替尼治疗转移性结直肠癌（mCRC）的未来临床研究推荐剂量。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄18岁至75岁，性别不限； 2 理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意； 3 组织/病理学确诊的转移性结直肠癌患者； 4 患者既往接受过一线或以上治疗后进展。治疗失败是指接受≥1个周期的治疗后疾病进展、或者毒性不能耐受；或者辅助化疗/新辅助治疗期间或者治疗后6个月内复发; 5 ECOG 评分0-1； 6 预期生存 ≥ 3个月； 7 至少存在一个可测量和评价的肿瘤病灶（依据RECIST 1.1标准）； 8 患者在入组前，系统化疗、靶向治疗或者其它抗肿瘤生物治疗（以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）完成至少4周（口服的氟尿嘧啶类药物至少停用2周）；全身或局部姑息性放疗完成至少4周；既往未接受抗血管生成小分子靶向药物; 9 入组前，全身应用的皮质类固醇药物（强的松> 10 mg/天或等效剂量）已经停药至少2周； 10 入组前，需要全身麻醉的大手术必须已经完成至少8 周；需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术必须已经完成至少4周; 11 血常规要求血红蛋白 ≥ 90 g/L（不允许输血），中性粒细胞 ≥ 1.5 ×109/L（检测前14天内未使用重组人促粒细胞集落刺激因子支持治疗），血小板 ≥ 100×109/L（检测前7天内未使用重组人促血小板生成素或输血等支持治疗）; 12 血清肌酐 ≤ 1.5×ULN或肌酐清除率计算值 ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault公式），且尿蛋白？ 2+或？1.0 g/L。对于基线时尿蛋白≥ 2+或≥ 1.0 g/L的患者，应当进行24小时尿蛋白定量检测必须≤ 1.0 g/L方可入选； 13 总胆红素≤1.5×ULN（除非证实患有Gilbert综合征），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5×ULN（肝转移患者允许AST和/或ALT ≤ 5 × ULN）； 14 甲状腺功能指标：促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT3/FT4）在正常范围； 15 由于既往治疗引起的不良反应在入组前恢复至1级及以下（脱发和化疗药物引起的≤2级的神经毒性除外）； 16 给药前7天内确认未怀孕的女性，生育期男性或女性需同意在整个试验期间及试验结束后6个月内采取医学上认可的有效避孕措施； 17 患者可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究; | ||
| 排除标准 | 1 活动性中枢神经系统（CNS）转移，包括有症状的脑转移或脑膜转移或脊髓压迫等；无症状的脑转移可以入组（放疗后至少4周内没有进展和/或手术切除后没有出现神经症状或体征，不需要用糖皮质激素、抗癫痫药、抗惊厥药物或甘露醇治疗）； 2 既往患有其他恶性肿瘤（已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌除外）的患者，不得参加研究，除非他/她在入组前完全缓解至少2年，并且不需要接受其他治疗或者研究期间不需要接受其他治疗； 3 有活动性、已知自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等，除外：I型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）和已控制的乳糜泻; 4 以前用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4 抗体治疗（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）； 5 未得到控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前6个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；纽约心脏病协会（NYHA）标准3-4级的慢性心力衰竭病史；有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常（除外房颤、阵发性室上性心动过速），包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms（以Fridericia公式计算）；给药前12个月内脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）等； 6 入选前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓史，或入组前2个月内具有出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何；部分凝血酶原时间（APTT）或凝血酶原时间（PT）＞1.5×ULN; 7 皮肤伤口、手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合； 8 影像显示有肿瘤侵入大血管的迹象，包括肿瘤已完全接近、包绕或侵犯至大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉）; 9 吞咽困难或者已知药物吸收障碍者； 10 研究者认为会显著影响口服药物吸收的胃肠失调或可能引起消化道出血或者穿孔的状况（如十二指肠溃疡、肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等）。患有慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者（除全结肠和直肠切除者），即使在非活动期，也应排除。患有遗传性非息肉病性结直肠癌或家族性腺瘤性息肉病综合征者。既往有肠穿孔、肠瘘史，而经手术治疗后未痊愈者； 11 现在或既往患有间质性肺炎； 12 不能控制的需反复引流或有明显症状的胸腹腔、心包积液； 13 需全身性治疗的活动性感染；活动性肺结核感染； 14 丙肝抗体（HCV-Ab）、获得性免疫缺陷综合征抗体（Anti-HIV）及抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；乙肝表面抗原（HBV-Ag）阳性且HBV DNA拷贝数＞检测单位正常值上限； 15 需要用免疫抑制药物治疗的合并症，或需要按具有免疫抑制作用的剂量（强的松＞10mg/日或同类药物等效剂量）全身或局部使用皮质类固醇的合并症； 16 开始研究药物使用前4周、治疗期间或最后一次给药5个月内预期会给予活疫苗或减毒疫苗； 17 经询问有吸毒史或药物滥用史者； 18 哺乳期妇女（同意在试验期间停止哺乳可以入组）； 19 在开始使用研究药物前30天内，曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项临床试验； 20 已知对研究药物或其任何辅料成分过敏；已知有严重变态反应性疾病史； 21 在研究期间和末次给药后的6个月期间，不使用有效避孕方法的女性；在研究期间和末次给药后的90天内，不同意使用有效避孕方法的男性； 22 患者交流、理解和合作不够，或依从性较差，不能保证按方案要求进行者； 23 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况; | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:GB226 用法用量:注射剂：规格(7ml:70mg)；静脉注射，3 mg/kg/次，每二周一次，用药时程：直至出现不可耐受毒性、疾病进展、受试者撤回知情同意、研究者认为符合受试者最大利益终止治疗、受试者接受其他抗肿瘤治疗或者整个研究最后一例受试者入组后一年或研究提前结束。 2 中文通用名:呋喹替尼（Fruquintinib，爱优特） 用法用量:片剂：规格1mg；口服，递增目前计划依次为3mg，每日一次，口服；4 mg，每日一次，必要时可以达到最高剂量5mg，每日一次，用药时程：直至出现不可耐受毒性、疾病进展、受试者撤回知情同意、研究者认为符合受试者最大利益终止治疗、受试者接受其他抗肿瘤治疗或者整个研究最后一例受试者入组后一年或研究提前结束。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的发生率和特性 2周随访。窗口期为±3天，直至终止治疗或者提前退出研究。 安全性指标 2 实验室检查结果 于第9周之前间隔每2周、以后每间隔4周检测。直至终止治疗或者提前退出研究，窗口期为±3天。 安全性指标 3 体格检查 第9周之前每2周、以后每4周。窗口期为±3天，直至终止治疗或者提前退出研究。治疗期间，如需要，可随时监测生命体征。 安全性指标 4 12导联心电图 于第9周之前间隔每2周、以后每间隔4周给药前。窗口期为±3天，直至终止治疗或者提前退出研究。治疗期间，如需要，可随时监测心电图。 安全性指标 5 生命体征 第9周之前每2周、以后每4周。窗口期为±3天，直至终止治疗或者提前退出研究。治疗期间，如需要，可随时监测生命体征。 安全性指标 6 剂量限制性毒性（DLT） 第一个疗程（4周）。 安全性指标 7 扩展期推荐剂量（RDE） 受试者完成第1个疗程治疗，直至出现不可耐受毒性、疾病进展或死亡、受试者撤回知情同意、研究者认为符合受试者最大利益终止治疗、受试者接受其他抗肿瘤治疗或者整个研究最后一例受试者入组后一年或研究提前结束。 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标：达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t和AUC0-∞）、表观分布容积（Vd）、总清除率（CL/F）、分布容积（Vz/F）和半衰期（T1/2）；以及用药间隔时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-τ）平均稳态血药浓度（Cavg）、最低血药浓度（Cmin）、稳态清除率（CLss）等 首次给药前2h，首次给药及第4疗程给药结束后4h±5 min、10h±10min、24h±15 min、120h±2h（D6）；336h（D15给药前）±7h；第2-4疗程第一天给药前2h； 有效性指标+安全性指标 2 呋喹替尼的血药浓度 首次给药前2h，首次给药及第4疗程给药结束后4h±5 min、10h±10min、24h±15 min、120h±2h（D6）；336h（D15给药前）±7h；第2-4疗程第一天给药前2h； 有效性指标+安全性指标 3 肿瘤总缓解率（ORR） 收集所有数据，直至项目结束。 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 收集所有数据，直至项目结束。 有效性指标 5 缓解持续时间（DOR） 肿瘤第一次评估为完全缓解或者部分缓解开始至第一次评估为疾病进展或任何原因导致死亡的时间。 有效性指标 6 无进展生存期（PFS） 从接受研究治疗开始至疾病进展或者至由于任何原因导致患者死亡的时间。 有效性指标 7 总生存期（OS） 从接受研究治疗开始至因任何原因引起死亡的时间（失访患者为最后一次随访时间）；研究结束时仍然存活患者，为随访结束日。 有效性指标 8 产生抗GB226抗体（ADA）受试者的数量和百分比 于基线（第1次给药前）、以后每间隔4周和研究结束。窗口期为±3天。 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 2 | 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 3 | 浙江大学附属第一医院 | 徐农 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-12-12 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 21 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-04-09； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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