基本信息
| 登记号 | CTR20230037 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 诺华医学热线（临床登记） | 首次公示信息日期 | 2023-01-09 |
| 申请人名称 | Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Novartis Pharma Stein AG | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20230037 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | VAY736 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 系统性红斑狼疮 | ||
| 试验专业题目 | 一项在系统性红斑狼疮患者中评价两种ianalumab治疗方案联合标准治疗的疗效、安全性以及耐受性的随机、双盲、平行分组、安慰剂对照、多中心III期研究（SIRIUS-SLE 1） | ||
| 试验通俗题目 | 在系统性红斑狼疮患者中评价两种ianalumab治疗方案联合标准治疗的III期研究（SIRIUS-SLE 1） | ||
| 试验方案编号 | CVAY736F12301 | 方案最新版本号 | V00 |
| 版本日期: | 2022-08-19 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 诺华医学热线（临床登记） | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层 | 联系人邮编 | 100004 |
三、临床试验信息
1、试验目的
本试验的目的是在接受标准治疗且诊断为抗核抗体阳性的中重度疾病活动度青少年和成人系统性红斑狼疮受试者中，评价ianalumab s.c.每4周一次或每12周一次给药相比安慰剂的疗效、安全性和耐受性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 对于≥ 18岁的受试者，在进行任何评估之前，必须获得受试者已签署的知情同意书。 对于 < 18岁的受试者，在进行任何评估之前，需要获得已签署的父（母）或法定监护人知情同意书和儿童同意书（如适用）。 2 筛选时年龄 ≥ 12岁的男性和女性受试者，或对于欧洲经济区国家和其他不允许纳入18岁以下受试者的国家，受试者年龄限制为 ≥ 18岁。 3 筛选前至少6个月根据欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）SLE分类标准（Aringer et al 2019）诊断为SLE。 4 筛选时ANA血清滴度升高（≥ 1:80），且具有典型SLE荧光模式（由中心实验室测定）。 5 目前正在接受CS和/或抗疟药和/或另一种DMARD，具体如下： 如果CS是单一标准治疗药物：在随机化前口服≤ 30 mg/天泼尼松（龙）或等效药物至少8周，且在随机化前剂量稳定 ≥ 2周; 如果口服CS不是单一标准治疗药物：在随机化前口服≤ 30 mg/天泼尼松（龙）或等效药物，在随机化前剂量稳定 ≥ 2周; 抗疟药治疗和/或以下DMARD之一：甲氨蝶呤（MTX）或咪唑衍生物（如硫唑嘌呤、咪唑立宾）或麦考酚酸（MPA）衍生物（如吗替麦考酚酯），需在筛选前至少12周接受治疗且在随机化前剂量稳定 ≥ 8周; 不允许联合使用其他DMARDs 6 筛选时的SLEDAI-2K标准：SLEDAI-2K评分 ≥ 6分（Gladman et al 2002, Touma et al 2011），不包括归因于“发热”、“狼疮性头痛”、“脱发”和“器质性脑综合征”的评分。 7 筛选时BILAG-2004疾病活动水平（Isenberg et al 2005, Yee et al 2006, Yee et al 2010, Isenberg al 2011）：至少为以下一项： ≥ 1个器官系统中BILAG-2004为“A”水平，或 ≥ 2个器官系统中BILAG-2004为“B”水平 8 能够与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求 9 筛选时体重至少35 kg | ||
| 排除标准 | 1 既往接受过ianalumab治疗 2 用药史： 筛选前12周内使用过高剂量CS（例如 ≥ 250 mg甲泼尼龙或等效药物）、钙调磷酸酶抑制剂（例如环孢素、voclosporin、他克莫司）、Janus激酶（JAK）抑制剂或其他激酶抑制剂，或其他DMARD（入选标准中列出的药物除外）; 筛选前24周内使用过环磷酰胺或生物制剂，如免疫球蛋白（i.v.或s.c.）、血浆置换、抗I型干扰素受体（IFNAR1）生物制剂（例如anifrolumab）、抗CD40药物（例如iscalimab）；CTLA4-Fc Ig（阿巴西普）或BAFF靶向药物（例如TACI-Ig，如atacicept、tabalumab、blisibimod）；筛选前12周内使用过贝利尤单抗; 随机分组前36周内接受除ianalumab以外的任何B细胞耗竭治疗（如利妥昔单抗、其他抗CD20 mAb、抗CD22 mAb或抗CD52 mAb），或者B细胞计数低于正常下限或接受B细胞耗竭治疗前的基线值（以较低者为准）; 3 筛选或随机化时存在需要全身治疗的活动性病毒、细菌或其他感染，或研究者认为可使受试者在参加研究时面临风险的有临床意义的复发性感染史 4 乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）的慢性感染。需排除HBV表面抗原（HBsAg）检测阳性的受试者。HBcAb阳性的HBsAg阴性受试者也会排除，除非同时满足以下2项标准：i）HBV DNA为阴性，且ii）实施乙型肝炎监测（在研究治疗期间每月进行一次HBsAg和HBV DNA检测，并在治疗结束后的整个研究随访期间至少每12周进行一次检测）。此外，必须满足以下条件： 必须在研究治疗首次给药前开始抗病毒预防治疗（例如替诺福韦或恩替卡韦），并持续至末次研究治疗后至少12个月。如果根据当地指南不建议HBcAb阳性但HBV DNA阴性的受试者接受乙型肝炎抗病毒预防治疗，则只有HBsAg和HBcAb均为阴性的受试者才能入组研究。; 将基于HCV抗体进行丙型肝炎筛查。应排除基线访视前HCV抗体检测阳性且HCV RNA PCR检测阳性的受试者。已完成至少12周抗HCV治疗的慢性丙型肝炎受试者必须在随机化前HCV RNA结果呈阴性。HCV自发清除病例应在入组前与申办方展开讨论。 5 活动性结核病（TB）感染的证据（根据当地指南，经抗结核治疗后，有TB病史或潜伏性TB病史的患者可能合格）；参见第8.2.2节。将在筛选时进行TB检测，除非在筛选前6个月内进行过此类检测且结果记录为阴性。 注：如果试验结果不明确或不确定，研究者应咨询传染病专家，以确定是否存在活动性或潜伏性TB感染，将结果记录在原始数据中。 6 有原发性或继发性免疫缺陷病史，包括筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）（酶联免疫吸附试验 [ELISA] 和蛋白质印迹法）检测结果阳性 7 随机化前出现以下任何异常实验室检查值： 血小板 < 25000/mm 3（< 25 × 10^3/μL）; 血红蛋白（Hgb）< 8.0 g/dL（< 5 mmol/L），或 < 7.0 g/dL（< 4.3 mmol/L，如果与受试者的SLE相关，如活动性溶血性贫血）; 中性粒细胞绝对计数（ANC）< 0.8 × 10^3/μL; 8 筛选时存在重度器官功能障碍或危及生命的疾病 9 有主要器官、造血干细胞或骨髓移植史 10 存在重度狼疮肾病，定义为蛋白尿超过2 g/天（或采用点尿样尿蛋白肌酐比的等量值），或血清肌酐大于2.0 mg/dL（176.84 μmol/L）或需要超出方案规定限度的免疫抑制诱导或维持治疗 11 首次给药前4周内接种过活疫苗/减毒疫苗 12 任何未受控制的共存严重疾病，例如首次给药前3个月内存在未受控制的高血压、心力衰竭、I型糖尿病、甲状腺疾病，或首次给药前2周内存在研究者认为可使受试者在参加研究时面临风险或干扰受试者SLE相关症状评价的显著未消退疾病。 13 对相似化学类别的药物（例如IgG1类生物制剂）或口服CS或对研究药物的任何成分（蔗糖、L-组氨酸盐酸盐、L-组氨酸、聚山梨酯20）有超敏反应史 14 有不依从医疗方案史或被认为可能不可靠 15 入组前5个半衰期或30天内，或至预期药效学（PD）作用恢复至基线值前（以较长的时间为准），或在当地法规要求的更长时间内，使用过其他试验药物 16 需要间歇性或长期使用全身性CS治疗的非狼疮性疾病，例如哮喘、痛风或荨麻疹 17 在过去5年内有任何器官系统的恶性肿瘤史（皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论是否接受过治疗，也无论是否有局部复发或转移证据 18 妊娠或哺乳期女性 19 具有生育可能的女性，定义为生理上具有妊娠能力的所有女性，不包括研究治疗期间以及试验药物停止给药后6个月（或者如果因合并用药要求更长时间）采取高效避孕方法的受试者 高效避孕方法包括： 完全禁欲（如果这符合受试者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历法、排卵法、宫颈粘液症状体温法、排卵后方法）和体外射精是不可接受的避孕方法。; 在接受研究治疗前至少6周之前接受了女性绝育术（双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）、子宫全切术或双侧输卵管结扎术。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过后续激素水平评估来确认女性的生殖状态。;; 男性绝育（筛选前至少6个月）。对于参与研究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣。; 使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕法，例如激素阴道环或经皮激素避孕药。; 在使用口服避孕药的情况下，女性应在接受研究治疗之前稳定使用相同药物至少3个月。 应按照当地批准的合并用药处方信息采取避孕措施。 麦考酚酸衍生物（如MMF/MPA）可能会降低激素避孕药的效果。 有生育可能的女性如果同时接受MMF/MPA作为SoC并使用激素避孕药，则应按照当地法规要求额外使用屏障避孕法。 如果女性已自然（自发性）停经12个月并具有适当的临床特征（例如适龄的血管舒缩症状史），则视为绝经后女性。如果女性已绝经或至少6周前接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术，则认为其无生育可能。在只接受卵巢切除术的情况下，只有已通过后续激素水平评估确认了该女性的生殖状态，才能认为其没有生育可能。如果当地法规中的避孕方法较上文所列更为严格，则以当地法规为准，并将在知情同意书（ICF）中进行描述。 20 美国（和其他国家，如当地要求）：有性生活的男性，除非在接受研究治疗期间与有生育可能的女性性交时使用屏障保护法进行避孕。由于单独使用避孕套报告的避孕年失败率超过1%，建议男性研究受试者的女性伴侣多使用一种避孕方法。尽管ianalumab无致畸性和/或遗传毒性，也不会转移至精液中，但根据FDA的要求，男性需要采取避孕措施。此外，应按照当地批准的合并用药处方信息采取避孕措施。 21 研究者认为参与本研究可能会对受试者造成潜在危害的任何手术、医学、精神或其他身体状况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:VAY736 英文通用名:VAY736 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/1ML 用法用量:皮下注射.300 mg 每月一次/每季度一次 用药时程:60周 2 中文通用名:VAY736 英文通用名:VAY736 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/1ML 用法用量:皮下注射.300 mg 每月一次/每季度一次 用药时程:60周 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:VAY736安慰剂 英文通用名:VAY736 Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0mg 用法用量:皮下注射，每月一次 用药时程:60周 2 中文通用名:VAY736安慰剂 英文通用名:VAY736 Placebo 商品名称:VAY736 Placebo 剂型:注射液 规格:0mg 用法用量:皮下注射，每月一次 用药时程:60周 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到SRI-4应答的受试者比例 第60周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于BILAG评估的无中度或重度复发的受试者比例 第60周 有效性指标 2 维持降低的CS剂量（泼尼松（龙） ≤ 5 mg/天或 ≤ 基线剂量，以较低者为准）的受试者比例 第36周至第60周 有效性指标 3 BICLA应答的受试者比例 第60周 有效性指标 4 LLDAS应答的受试者比例 第60周 有效性指标 5 基线至首次达到SRI-4应答的时间 第60周 有效性指标 6 第60周时达到SRI-4应答，同时第36周至第60周期间维持降低的CS剂量（泼尼松（龙） ≤ 5 mg/天或 ≤ 基线剂量，以较低者为准）的受试者比例 第60周 有效性指标 7 达到SRI-6应答的受试者比例 第60周 有效性指标 8 维持降低的CS剂量（泼尼松（龙） ≤ 5 mg/天或 ≤ 基线剂量，以较低者为准）的受试者比例 第24周至第60周 有效性指标 9 发生AE和SAE的受试者比例 每月一次或每季度一次 安全性指标 10 血清中抗ianalumab抗体的发生率和滴度（ADA测定）随时间的变化 每月一次或每季度一次 有效性指标 11 在治疗期间和随访期间（直至研究结束），血清中的ianalumab浓度 直至研究结束 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院北京协和医学院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王永福 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 3 | 吉林大学第一医院 | 姜振宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 4 | 新疆维吾尔自治区人民医院 | 武丽君 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 5 | 临沂市人民医院 | 张振春 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 6 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 丁慧华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 7 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 8 | 宁波市第一医院 | 黄华 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 9 | 复旦大学附属华山医院 | 薛愉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 10 | 苏州大学附属第一医院 | 武剑 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 11 | 南昌大学第二附属医院 | 段新旺 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 12 | 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 13 | 株洲市中心医院 | 李敬扬 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 14 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黄安斌 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 15 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴冽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 16 | 汕头大学医学院第一附属医院 | 侯志铎 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 17 | 广东省人民医院 | 李洋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 18 | 海南省人民医院 | 林书典 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 19 | 四川大学华西医院 | 刘毅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 20 | 首都医科大学附属北京儿童医院 | 李彩凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 21 | Fundacao Pio XII Hospital de Cancer de Barretos | Ana Beatriz Freitas | 巴西 | Sao Paulo | Barretos |
| 22 | INSTITUTO DOR DE PESQUISA E ENSINO | Dante Bianchi | 巴西 | RJ | Rio de Janeiro |
| 23 | Hospital do Rim e da Hipertensao | Edgard Dos Reis | 巴西 | SP | S？o Paulo |
| 24 | CEPIC Centro Paulista de Investigacao Clinica | Flora Maria Marcolino | 巴西 | SP | S？o Paulo |
| 25 | CISSSBSL Hop Regional de Rimouski | Isabelle Fortin | 加拿大 | Quebec | Rimouski |
| 26 | Cape Breton Regional HC Complex | Juris Lazovskis | 加拿大 | NS | Sydney |
| 27 | The Hospital for Sick Children | Deborah Levy | 加拿大 | ON | Toronto |
| 28 | Toronto Western Hospital | Zahi Touma | 加拿大 | ON | Toronto |
| 29 | CIMEDICAL S A S | Juan Jaller | 哥伦比亚 | Barranquilla | Barranquilla |
| 30 | Hospital Pablo Tobon Uribe | Luis Pinto | 哥伦比亚 | Medellin | Medellin |
| 31 | Servimed EU | William Otero | 哥伦比亚 | Bucaramanga | Bucaramanga |
| 32 | Centrode Investigacion Reumatologia y Especialidades CIREEM | Patricia Velez | 哥伦比亚 | Bogota | Bogota |
| 33 | Revmatologicky ustav | Hana Ciferska | 捷克 | Praha 2 | Praha 2 |
| 34 | Revmatologie Poliklinika Lesna | Leona Prochazkova | 捷克 | Brno | Brno |
| 35 | Rambam Medical Center | Yonatan Butbul | 以色列 | Haifa | Haifa |
| 36 | Meir Sapir Medical Center | Yair Levy | 以色列 | Kfar Saba | Kfar Saba |
| 37 | Hokkaido University Hospital | Tastuya Atsumi | 日本 | Hokkaido | Sapporo city |
| 38 | Asahikawa Medical University Hospital | Yuichi Makino | 日本 | Hokkaido | Asahikawa-city |
| 39 | Clinic Quest for Rheumatology & Well Being | Taichi Hayashi | 日本 | Ibaraki | Mito |
| 40 | Tokyo Metropolitan Tama Medical Center | Naoto Yokogawa | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| 41 | Kitasato University Medical Center | Sumiaki Tanaka | 日本 | Saitama | Kitamoto-city |
| 42 | Instituto Portugues de Reumatologia | Luis Cunha Miranda | 葡萄牙 | Lisboa | Lisboa |
| 43 | Centro Hospitalar Lisboa Norte | Nikita Khmelinskii | 葡萄牙 | Lisboa | Lisboa |
| 44 | Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental | Fernando Pimentel Santos | 葡萄牙 | Lisboa | Lisboa |
| 45 | Hospital de Braga | Joana Silva | 葡萄牙 | Braga | Braga |
| 46 | Tan Tock Seng Hospital | Claire Teo | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| 47 | Singapore General Hospital | Yih Jia Poh | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| 48 | Panaroma Medical Centre | Ingrid Louw | 南非 | Panorama | Panorama |
| 49 | Greenacres Hospital | Jenny Potts | 南非 | Port Elizabeth | Port Elizabeth |
| 50 | Arthritis Clinical Research Trials | Catherine Spargo | 南非 | Cape Town | Cape Town |
| 51 | Hospital Vall D Hebron | Josefina Cortes Hernandez | 西班牙 | La Laguna | La Laguna |
| 52 | Hospital Clinico Univ de Santiago | Antonio Mera Varela | 西班牙 | Badalona | Badalona |
| 53 | Hospital Universitario General de Canarias | Jose Federico Diaz Gonzalez | 西班牙 | Vigo | Vigo |
| 54 | Hospital Universitari Germans Trias i Pujol | Anne Margaret Riveros Frutos | 西班牙 | Santander | Santander |
| 55 | Phramongkutklao Hospital | Sumapa Chaiamnuay | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| 56 | Ramathibodi Hospital | Parawee Chevaisrakul | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| 57 | Gulhane Military Medical Academy | Sedat Yilmaz | 土耳其 | Etlik / Ankara | Etlik / Ankara |
| 58 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Fadi Badlissi | 美国 | MA | Boston |
| 59 | Metroplex Clinical Research | Stanley Cohen | 美国 | TX | Dallas |
| 60 | Paramount Medical Research and Consulting LLC | Isam Diab | 美国 | OH | Cleveland |
| 61 | Ramesh C Gupta MD Memphis TN | Ramesh Gupta | 美国 | TN | Memphis |
| 62 | Clinical Research of West Florida | Robert Levin | 美国 | FL | Clearwater |
| 63 | Parris and Associates Rheumatology | Glen Parris | 美国 | GA | Lilburn |
| 64 | Danbury Clinical Research | Richard Roseff | 美国 | CT | Danbury |
| 65 | Southwest Rheumatology Research LLC | Atul K Singhal | 美国 | TX | Mesquite |
| 66 | Ochsner Clinic Foundation | Saravanan Thiagarajan | 美国 | LA | Baton Rouge |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-11-02 |
| 2 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-02-13 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 63 ； 国际: 406 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-03-07； 国际：2023-03-02； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-03-23； 国际：2023-03-23； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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