基本信息
| 登记号 | CTR20221011 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 诺华医学热线（临床登记） | 首次公示信息日期 | 2022-04-29 |
| 申请人名称 | Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Novartis Pharma Stein AG | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221011 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | VAY736 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 狼疮肾炎 | ||
| 试验专业题目 | 一项在活动性狼疮肾炎受试者中评价ianalumab联合标准治疗的疗效、安全性以及耐受性的随机、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心III期试验（SIRIUS-LN） | ||
| 试验通俗题目 | 在活动性狼疮肾炎受试者中比较ianalumab + SoC与安慰剂 + SoC联合治疗的安全性、疗效和耐受性的研究 | ||
| 试验方案编号 | CVAY736K12301 | 方案最新版本号 | V02 |
| 版本日期: | 2022-11-30 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 诺华医学热线（临床登记） | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层 | 联系人邮编 | 100004 |
三、临床试验信息
1、试验目的
本试验旨在评价ianalumab在活动性LN（ISN/RPS III、IV型活动性肾小球肾炎，伴或不伴并存的V型特征，或单纯性V型膜性LN）成人受试者中的疗效、安全性和耐受性，从而支持狼疮肾炎适应症注册。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 筛选时年龄 ≥ 18岁的男性和女性患者 2 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书 3 根据EULAR/ACR SLE分类标准确诊为SLE 4 根据研究中心实验室结果，或记录的阳性历史结果（ANA滴度 ≥ 1:80），筛选时抗核抗体（ANA）检测结果呈阳性，定义为ANA滴度 ≥ 1:80 （基于间接HEp-2免疫荧光试验或固相ANA免疫测定，至少具有等效性能） 5 筛选时患有活动性LN需要进行诱导治疗： 筛选期前6个月内或筛选期的活检表明ISN/RPS III型或IV型活动性肾小球肾炎（或合并V型特征）或单纯性V型膜性LN；24小时尿液UPCR≥ 1.0； eGFR ≥ 25 mL/min/1.73 m2（eGFR < 30 mL/min/1.73 m2的患者在筛选期间需要进行肾组织活检，结果需提示 ≤ 50%的肾小球硬化） 6 新诊断的受试者，以及接受预先治疗的LN受试者（包括难治性病例）可以入选，只要他们目前正在接受或愿意使用MPA开始SoC诱导治疗LN。 诱导治疗，定义为包括高剂量糖皮质激素和MPA的治疗，应在随机化之前或当天开始。； 在无禁忌症的情况下，强烈建议在随机化前以稳定剂量进行抗疟疾治疗。； 筛选时接受硫唑嘌呤治疗的受试者必须在随机化前转换为MPA。； 7 在随机化前60天内接受至少1剂甲泼尼龙i.v.冲击（250 - 1000 mg/天，累积剂量最多3000 mg）或等效剂量治疗当前活动性LN发作。不能接受糖皮质激素静脉冲击治疗的受试者应直接开始接受口服泼尼松（泼尼松龙）治疗，起始剂量为0.8 - 1.0 mg/kg/天（最多80 mg/天）。 8 筛选时体重至少35 kg 9 能够与研究者良好沟通以理解和遵守研究要求 | ||
| 排除标准 | 1 重度肾功能损害（定义如下）：i.））存在少尿（定义为记录的尿量 < 400 mL/24 h），或ii.）需要透析或移植的终末期肾病（ESRD） 2 肾脏活组织检查显示 > 50%的肾小球硬化 3 在距离入组的5个半衰期或30天内，或在至预期药效学（PD）作用恢复至基线前（以较长的时间为准），或在当地法规要求的更长时间使用了其他试验药物 4 既往使用过除ianalumab以外的任何B细胞清除治疗（例如，利妥昔单抗或其他抗CD20 mAb、抗CD22 mAb或抗CD52 mAb）：在随机化前36周内给药；或如果在随机化前 < 36周给予治疗，在接受早期B细胞清除治疗前B细胞计数低于正常值下限或患者自身的基线值 5 随机化前12周内接受过以下任何一种既往治疗：贝利木单抗（抗BAFF mAb）、泰它西普（重组TACI-Fc融合蛋白）、阿巴西普（CTLA4-Fc Ig）、抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mAb、免疫球蛋白（i.v./s.c.）血浆置换; 任何其他免疫抑制剂（例如，静脉注射或口服环磷酰胺）、钙调磷酸酶抑制剂、JAK抑制剂或其他激酶抑制剂;沙利度胺治疗和/或以下DMARD之一：甲氨蝶呤或咪唑衍生物。不允许合并使用其他DMARD。 6 随机化前12周内接受甲泼尼龙静脉冲击治疗（累积剂量 > 3000 mg） 7 主要器官移植史或造血干细胞/骨髓移植史或预计将接受移植 8 筛选时有任何以下实验室检测值之一： 血红蛋白水平 < 8.0 g/dL或 < 7.0 g/dL（如果与受试者的SLE相关，如活动性溶血性贫血）血小板计数 < 25 × 103/μL；中性粒细胞绝对计数（ANC）< 0.8 × 103/μL （筛选期间允许进行一次复检） 9 在筛选期时有需要全身性治疗的活动性病毒、细菌或其他感染，或具有临床意义的复发性感染史 10 已知存在对MPA或口服糖皮质激素或研究药物的任何成分或其辅料或相似化学分类的药物或研究药物的任何成分不耐受/超敏反应史 11 随机化前4周内接受过活/减毒活疫苗 12 有原发性或继发性免疫缺陷病史，包括人免疫缺陷病毒（HIV）检测结果阳性（酶联免疫吸附法 [ELISA] 和蛋白免疫印迹法） 13 在过去5年内有任何器官系统恶性肿瘤史（皮肤局部基底细胞癌或鳞状细胞癌以及原位宫颈癌除外），无论是否接受过治疗，无论是否有局部复发或转移证据。 14 在参加本研究情况下，研究者认为可能危害患者的任何手术、医学（例如，未受控制的高血压、心脏衰竭或糖尿病）、精神病或其他身体状况 15 慢性乙型肝炎（HBV）或慢性丙型肝炎（HCV）感染。如果乙型肝炎表面抗原（HbsAg）血清学检查阳性，将排除受试者。 乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的HBsAg阴性受试者也会被排除，除非HBV DNA为阴性，且进行乙型肝炎监测，必须在研究期间和研究治疗结束后12个月内进行预防性抗病毒治疗。如果当地指南不建议HBcAb阳性且HBV DNA阴性的受试者接受乙型肝炎预防性抗病毒治疗，则仅HBsAg和HBcAb阴性的受试者可入组本研究。 HCV抗体检测阳性的受试者应当检测HCV核糖核酸（RNA）水平。必须排除HCV RNA阳性（可检测到）的受试者。已完成抗HCV治疗至少12周且在随机化前HCV RNA结果必须为阴性的慢性丙型肝炎受试者应在入组前与申办方讨论自发HCV清除病例。 16 活动性结核（TB）感染的证据（在抗结核治疗后，根据国家指南，有TB病史的患者可能合格）。筛选时应进行结核检查，除非在筛选前6个月内已进行该检查并且记录结果为阴性。潜伏期TB受试者如果在随机化前至少4周根据国家当地指南开始抗结核治疗，则有资格参加研究。 17 妊娠或哺乳期（泌乳）女性，其中妊娠定义为女性怀孕后至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检测阳性证实。 18 具有生育能力的女性，定义为生理上具有妊娠可能的所有女性，除非在试验药物给药期间以及停止给药后6个月内采取高效避孕方法。对于口服避孕药的女性，在开始试验药物给药前应已稳定服用同一避孕药 ≥ 3个月。如果当地法规中的避孕方法与上文所列方法存在偏差，则应以当地法规为准，并应在知情同意书（ICF）中说明 19 美国（和其他国家，如当地要求）：性活跃的男性受试者，不同意在接受研究治疗期间与有生育能力的女性性交时使用屏障保护。由于单独使用避孕套报告的年失败率超过1%，建议男性研究受试者的女性伴侣使用第二种避孕方法。尽管ianalumab无致畸性和/或遗传毒性，且不通过精液转移，但根据US FDA的要求，要求男性避孕。应根据当地批准的合并用药处方信息采取避孕措施。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:VAY736 英文通用名:VAY736 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:VAY736 150 mg/1 mL PFS (在盲态治疗期1期间) 用法用量:皮下注射（s.c) ianalumab 300 mg q4w 皮下注射（s.c) ianalumab 300 mg q12w 用药时程:盲态治疗期1有 72周, 盲态治疗期2 有72周，最长144周 2 中文通用名:VAY736 英文通用名:VAY736 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:VAY736 150 mg/1 mL PFS (在盲态治疗期1期间) 用法用量:皮下注射（s.c) ianalumab 300 mg q4w 皮下注射（s.c) ianalumab 300 mg q12w 用药时程:盲态治疗期1有 72周, 盲态治疗期2 有72周，最长144周 3 中文通用名:VAY736 英文通用名:VAY736 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:VAY736 150 mg/1 mL PFS (在盲态治疗期1期间) 用法用量:皮下注射（s.c) ianalumab 300 mg q4w 皮下注射（s.c) ianalumab 300 mg q12w 用药时程:盲态治疗期1有 72周, 盲态治疗期2 有72周，最长144周 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:VAY736安慰剂 英文通用名:VAY736 Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:VAY736安慰剂/1 mL PFS (在盲态治疗期1期间) VAY736安慰剂/2 mL PFS （在盲态治疗期2期间 用法用量:皮下注射（s.c) ianalumab 300 mg q4w 用药时程:盲态治疗期1有 72周, 盲态治疗期2 有72周，最长144周 2 中文通用名:VAY736安慰剂 英文通用名:VAY736 Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:AY736安慰剂/1 mL PFS (在盲态治疗期1期间) VAY736安慰剂/2 mL PFS （在盲态治疗期2期间 用法用量:皮下注射（s.c) ianalumab 300 mg q4w 用药时程:盲态治疗期1有 72周, 盲态治疗期2 有72周，最长144周 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第72周时达到稳定CRR的发生率；在第72周前终止治疗或在第60周后使用糖皮质激素剂量 > 7.5 mg/天的受试者将被视为无缓解者 药物注射后72周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至第72周首次发生稳定UPCR < 0.5或自基线下降 ≥ 50%的时间 药物注射后72周 有效性指标 2 第48周时达到稳定ORR的发生率；在第48周前终止治疗或第36周后使用糖皮质激素剂量 > 7.5 mg/天的受试者将被视为无缓解者 药物注射后52周 有效性指标 3 第72周时达到稳定的CRR且第24周至第72周间维持每日糖皮质激素的剂量 ≤ 5 mg/天的发生率。在第72周前终止治疗的受试者将被视为无缓解者 药物注射后72周 有效性指标 4 至第72周的肾脏相关事件或死亡的发生率 药物注射后72周 有效性指标 5 第72周时BILAG-2004较基线的变化 药物注射后72周 有效性指标 6 第72周时FACIT-疲劳评分较基线的变化 药物注射后72周 有效性指标 7 治疗中出现的不良事件（TEAE）； 严重不良事件（SAE）；生命体征； 临床实验室测量值； 药物注射后72周 安全性指标 8 Ianalumab血清浓度和计算的PK参数 药物注射后72周内 有效性指标+安全性指标 9 随时间变化的血清中抗ianalumab抗体（ADA检测）的发生率和滴度 药物注射后72周内 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 广东省人民医院 | 叶智明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 中南大学湘雅医院 | 许辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 3 | 四川大学华西医院 | 付平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 4 | 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（西南医院） | 赵洪雯 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 5 | 复旦大学附属华山医院 | 薛俊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 6 | 中国医科大学附属盛京医院 | 周华 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 7 | 深圳市第二人民医院 | 万启军 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 8 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 杨琼琼 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 9 | 广州医科大学附属第一医院 | 肖洁 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 10 | 南昌大学第一附属医院 | 吴锐 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 11 | 广东省人民医院 | 李洋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 12 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴冽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 13 | 海南省人民医院 | 林书典 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 14 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 顾乐怡 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 15 | 安徽医科大学第一附属医院 | 吴永贵 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 16 | 北京大学第一医院 | 赵明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 17 | 南方医科大学珠江医院 | 龙海波 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 18 | 滨州医学院附属医院 | 王学彬 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 19 | 吉林大学第二医院 | 罗萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 20 | 江苏省人民医院 | 邢昌赢 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 21 | 武汉大学人民医院 | 陈铖 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 22 | 深圳市人民医院 | 张欣洲 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 23 | 柳州市工人医院 | 孟晓燕 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 24 | 西安交通大学第二附属医院 | 付荣国 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 25 | 上海市第一人民医院 | 范秋灵 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 26 | 汕头大学医学院第一附属医院 | 侯志铎 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 27 | Institute of Rheumatology | Jakub Zavada | 捷克 | Prague 2 | Prague 2 |
| 28 | Nephrology rheumatology FN Olomouc | Pavel Horak | 捷克 | Olomouc | Olomouc |
| 29 | Universitaetsklinikum Aachen | Thomas Rauen | 德国 | Aachen | Aachen |
| 30 | Universitaetsklinikum Regensburg | Bernhard Banas | 德国 | Regensburg | Regensburg |
| 31 | Marienhospital Herne | Timm Westhoff | 德国 | Herne | Herne |
| 32 | Universitaetsklinikum Muenster | Gert Gabriels | 德国 | Muenster | Muenster |
| 33 | Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont | Gabriella Szucs | 匈牙利 | Debrecen | Debrecen |
| 34 | Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet | Janos Kadar | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| 35 | Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz | Tamas Szelestei | 匈牙利 | Kaposvar | Kaposvar |
| 36 | Hanyang University Medical Center | Sang-Cheol Bae | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 37 | The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital | Seung-Ki Kwok | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 38 | Konkuk University Medical Center | Sang-Heon Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 39 | Ajou University Medical Center | Chang-hee Suh | 韩国 | Suwon si | Suwon si |
| 40 | Chonnam National University Hospital | Shin-Seok Lee | 韩国 | Gwangju | Gwangju |
| 41 | Chungnam National University Hospital | Seungcheol Shim | 韩国 | Daejeon | Daejeon |
| 42 | Daegu Catholic University Hospital | Jung-Yoon Choe | 韩国 | Daegu | Daegu |
| 43 | Yonsei Univ Health System YUCM | Yong Beom Park | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 44 | Dong-A University Medical Center | Sung Won Lee | 韩国 | Busan | Busan |
| 45 | Hospital Sibu | Seow Lin Chuah | 马来西亚 | Sibu | Sibu |
| 46 | Hospital Kuala Lumpur | Rosnawati Yahya | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| 47 | Centro Estudios Clinicos Queretaro | Ernesto Sabath Silva | 墨西哥 | Queretaro | Queretaro |
| 48 | Singapore General Hospital | Jason Chon Jun Choo | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| 49 | Tan Tock Seng Hospital | See Cheng Yeo | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| 50 | Hospital Doctor Peset | Juan Jose Alegre Sancho | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| 51 | Hospital Universitario Virgen Arrixaca | Javier Jose Martinez Ferrin | 西班牙 | El Palmar | El Palmar |
| 52 | Hospital Universitario General de Canarias | Jose Federico Diaz Gonzalez | 西班牙 | La Laguna | La Laguna |
| 53 | Fundacion Jimenez Diaz | Olga Sanchez Pernaute | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 54 | Hospital Universitario 12 De Octubre | Maria Galindo Izquierdo | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 55 | Hospital del Mar | Eva Rodriguez Garcia | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| 56 | Hospital Doctor Peset | Juan Jose Alegre Sancho | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| 57 | Hospital Universitario Virgen Arrixaca | Javier Jose Martinez Ferrin | 西班牙 | El Palmar | El Palmar |
| 58 | Hospital Universitario General de Canarias | Jose Federico Diaz Gonzalez | 西班牙 | La Laguna | La Laguna |
| 59 | Fundacion Jimenez Diaz | Olga Sanchez Pernaute | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 60 | Hospital Universitario 12 De Octubre | Maria Galindo Izquierdo | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 61 | Hospital del Mar | Eva Rodriguez Garcia | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| 62 | China Medical University Hospital | Joung Liang Lan | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| 63 | Phramongkutklao Hospital | Bancha Satirapoj | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| 64 | Chulalongkorn Hospital | Yingyos Avihingsanon | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| 65 | Maharaj Nakorn Chiang mai Hospital | Vuddhidej Ophascharoensuk | 泰国 | Chiang Mai | Chiang Mai |
| 66 | Prince of Songkla University Hospital | Pornpen Sangthawan | 泰国 | Hatyai | Hatyai |
| 67 | Northern Assoc of Northern VA | Gregory Wang | 美国 | Fairfax | Fairfax |
| 68 | 宁波市第一医院 | 黄华 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 69 | 临沂市人民医院 | 张振春 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 70 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张春 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-03-28 |
| 2 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-06-15 |
| 3 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-09-19 |
| 4 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-04-14 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 78 ； 国际: 420 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-08-12； 国际：2022-07-14； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-10-27； 国际：2022-08-12； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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