基本信息
| 登记号 | CTR20212444 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 易建华 | 首次公示信息日期 | 2021-09-29 |
| 申请人名称 | 上海奕拓医药科技有限责任公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212444 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | ET0038片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体肿瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项在晚期实体肿瘤受试者中评估SHP2抑制剂ET0038单药安全性、药代动力学和初步疗效的I期开放性、多中心、剂量探索研究 | ||
| 试验通俗题目 | ET0038用于晚期实体肿瘤患者的I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | ET0038-101 | 方案最新版本号 | 第5.0版 |
| 版本日期: | 2023-01-20 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
1.评估ET0038单药治疗在晚期实体肿瘤受试者的安全性和耐受性。 2.确定ET0038的PK特征。 3.评估ET0038单药治疗晚期实体肿瘤受试者的初步疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性和有效性以及药代动力学 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，理解并自愿签署知情同意书（ICF）。 2 签署ICF时，年龄≥18岁。 3 经组织学或细胞学确认的晚期实体肿瘤，经标准治疗进展，或对标准治疗不耐受，或无标准治疗。局部复发疾病须不适合根治性手术切除或放疗（接受研究治疗降期后可适合手术或消融技术的受试者也不适合）。 4 有证据提示具有MAPK信号通路基因异常。具体基因异常列表见附录F。 5 预期寿命至少12周 6 根据 RECIST 1.1，受试者至少有一个可测量病灶（接受过放疗等局部治疗的病灶不能作为可测量病灶），CT 或 MRI 影像评估基线期最长直径必须 ≥ 10 mm（淋巴结除外，淋巴结短径必须 ≥ 15 mm） 。 7 在签署 ICF 时，美国东部肿瘤合作组织（ECOG）体能状态评分为 0 或 1 8 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署 ICF 开始，直至研究药物末次给药后 12 周的期间内，采用有效的避孕措施。育龄期女性包括绝经前的女性和绝经后 2 年内的女性。筛选时育龄期女性的血妊娠检测结果必须为阴性。 | ||
| 排除标准 | 1 中枢神经系统（CNS）转移，软脑膜疾病或转移性中枢压迫。 2 经研究者判断严重或不可控制的有临床症状的眼部疾病，包括但不限于有视网膜静脉阻塞（RVO）病史或目前存在视网膜静脉阻塞危险因素的患者；视网膜黄斑变性、无法控制的青光眼、白内障或明显视力下降、严重干眼症、结膜炎或角膜溃疡史。 3 有骨髓或器官移植史。 4 既往接受过ET0038或其他SHP2抑制剂治疗。 5 已知对ET0038或具有相似化学结构药物的活性或非活性成分过敏，或受试者本身为超敏体质。 6 签署ICF前28天（或药物的 5 个半衰期，以研究者判断的更为合适的时间为准）内接受过任何研究药物或系统抗肿瘤治疗。 7 签署 ICF 前 28 天内，接受过大范围放疗，签署 ICF 前 14 天接受过局部已缓解症状而进行的放疗，或预期在研究期间内进行根治性放疗。 8 签署 ICF前 28天内，接受过重大手术治疗（静脉插管除外），或预期在研究期间内进行重大手术治疗。 9 签署 ICF 时，除脱发外，既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至 1 级或基线水平（根据 NCI-CTCAE5.0 版）。 10 在签署 ICF 时和/或第 1 周期第 1 天（C1D1）前 1 周内任何未控制的活动性感染，需要进行肠外抗生素、抗病毒或抗真菌治疗。 11 筛选前 1 年内有活动性肺结核感染病史（超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史的受试者如果经研究者判断目前无活动性肺结核证据除外）。 12 伴随或既往有间质性肺部疾病或间质性肺炎史。 13 患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎和银屑病等），或有此类风险。 14 第 1 周期第 1 天（C1D1）前 14 天内使用任何已知强抑制或诱导 CYP3A 和 P-gp的药物（见附录 C）； 15 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（筛选时乙肝表面抗原[HBsAg]阳性）或活动性 HCV 感染(HCV-RNA 阳性）。 16 活动性 HIV 病毒感染（疾病控制良好的 HIV 阳性除外） 17 签署 ICF 前 14 天内接受过免疫抑制药物，以下情况除外： a. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射），或 b. 未超过 10 mg/天的泼尼松或其等效生理剂量的系统性皮质类固醇治疗，或 c. 类固醇作为过敏反应的预防性用药（如计算机断层扫描[CT]前预处理）。 18 具有临床意义的心血管疾病，包括下列任何一种： a. 经心率校正后的 QT 间期（QTcF）间期：> 470 msec。 b. 纽约心脏学会 II 级及以上心力衰竭 c. 左室射血分数（LVEF）≤ 50%。 d. 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 150 mm Hg 和/或舒张压 ≥ 95 mm Hg）。 e. 有临床意义或需要抗心律失常治疗的心律失常（如持续性室性心动过速、室颤、尖 端扭转性心动过速及完全性左束支传导阻滞等）。 f. 签署 ICF 前 6 个月内发生过不稳定心绞痛或急性心肌梗死。 19 骨髓储备不足或器官功能不足，符合以下实验室检查结果： a. 绝对中性粒细胞计数 < 1.5 × 109/L； b. 血小板计数 < 100 × 109/L； c. 血红蛋白 < 90 g/L； d. 凝血功能检查异常：国际标准化比值（INR）> 2.0 或凝血酶原时间（PT）> 1.5 × 正常值上限（ULN）； e. 丙氨酸转氨酶（ALT）> 2.5 × ULN。 f. 天门冬氨酸转氨酶（AST）> 2.5 × ULN。 g. 总胆红素 > 1.5 × ULN。 h. 血清肌酐清除率 < 60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）。 20 受试者不能或不愿遵守口服药物给药，或存在胃肠疾病或临床状态等影响研究药物吸收，例如难治性恶心和呕吐，无法吞咽药品，既往经受重大肠切除术等。 21 当前活动性出血或签署 ICF 前 6 个月内有出血病史。 22 签署 ICF 前 28 天内接种过减毒/灭活疫苗，或筛选期计划接种减毒/灭活疫苗。 23 新型冠状病毒感染史，或在签署 ICF 时和/或研究药物第一次给药前新冠病毒核酸阳性。 24 研究者认为受试者并发症或其他情况可能影响对方案的依从性或不适合参加本研究。 25 怀孕或哺乳期女性受试者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:ET0038 英文通用名:ET0038 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/25mg 用法用量:口服，一天一次，每次10mg 用药时程:连续给药直至 疾病进展或发生不可接受的毒性（21天为一个周期） 2 中文通用名:ET0038 英文通用名:ET0038 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/25mg 用法用量:口服，一天一次，每次20mg 用药时程:连续给药直至 疾病进展或发生不可接受的毒性（21天为一个周期) 3 中文通用名:ET0038 英文通用名:ET0038 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/25mg 用法用量:口服，一天一次，每次30mg 用药时程:连续给药直至 疾病进展或发生不可接受的毒性（21天为一个周期) 4 中文通用名:ET0038 英文通用名:ET0038 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/25mg 用法用量:口服，一天一次，每次40mg 用药时程:连续给药直至 疾病进展或发生不可接受的毒性（21天为一个周期) 5 中文通用名:ET0038 英文通用名:ET0038 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/25mg 用法用量:口服，一天一次，每次50mg 用药时程:连续给药直至 疾病进展或发生不可接受的毒性（21天为一个周期) 6 中文通用名:ET0038 英文通用名:ET0038 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/25mg 用法用量:口服，一天一次，每次60mg 用药时程:连续给药直至 疾病进展或发生不可接受的毒性（21天为一个周期) 7 中文通用名:ET0038 英文通用名:ET0038 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/25mg 用法用量:口服，一天一次，每次70mg 用药时程:连续给药直至 疾病进展或发生不可接受的毒性（21天为一个周期) 8 中文通用名:ET0038 英文通用名:ET0038 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/25mg 用法用量:口服，一天一次，每次80mg 用药时程:连续给药直至 疾病进展或发生不可接受的毒性（21天为一个周期) |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD) 第一个给药周期结束时（一个周期=21天） 安全性指标 2 II期推荐剂量（RP2D） 主要剂量组入组后完成DLT评估 有效性指标+安全性指标 3 其他生物学有效剂量 主要剂量组入组后完成DLT评估 有效性指标 4 评估AE、SAE的发生率、严重程度和相关性 2年（收集患者用药期间和末次用药后28天内发生的AE） 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ET0038的PK参数 患者首次用药到末次用药 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 2年（患者首次用药到末次用药） 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 2年（患者首次用药到末次用药） 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 2年（患者首次用药到末次用药） 有效性指标 5 无进展生存期（PFS） 2年（患者首次用药到末次用药） 有效性指标 6 总生存期（OS） 2年（患者首次用药到末次用药） 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 湖南省肿瘤医院 | 王静 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 2 | 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 3 | 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 4 | 重庆市肿瘤医院 | 吴剑 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 5 | 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 6 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 7 | 湖南省肿瘤医院 | 王伟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 8 | 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 9 | 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 10 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 11 | 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 12 | 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 13 | 首都医科大学附属北京胸科医院 | 张同梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 14 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 方维佳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 15 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 朱正飞 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 16 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-07-07 |
| 2 | 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-08 |
| 3 | 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-02-13 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 37 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-11-11； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-11-25； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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