基本信息
| 登记号 | CTR20220463 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 李越 | 首次公示信息日期 | 2022-03-14 |
| 申请人名称 | 百济神州（苏州）生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220463 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 富马酸BGB-10188胶囊 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 慢性淋巴细胞白血病，小淋巴细胞淋巴瘤 ，滤泡性淋巴瘤 ，边缘区淋巴瘤， 套细胞淋巴瘤 ，弥漫性大B细胞淋巴瘤， 晚期实体瘤 ，非小细胞肺癌，小细胞肺癌 ，转移性黑素瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项BGB-10188（一种磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂）联合泽布替尼治疗成熟B细胞恶性肿瘤患者以及联合替雷利珠单抗治疗实体瘤患者的剂量递增和扩展1/2期研究。 | ||
| 试验通俗题目 | BGB-10188单药、联合泽布替尼和替雷利珠单抗的研究 | ||
| 试验方案编号 | BGB-A317-3111-10188-101 | 方案最新版本号 | 6.0 |
| 版本日期: | 2023-06-16 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
1. 确定BGB-10188单药或联合泽布替尼治疗成熟B细胞恶性肿瘤患者的最大耐受剂量（MTD），2期推荐剂量（RP2D），安全性和耐受性；BGB-10188联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的MTD, RP2D，安全性和耐受性； 2. BGB-10188单药或联合泽布替尼治疗复发/难治性（R/R），成熟B细胞恶性肿瘤患者及BGB-10188联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的初步抗肿瘤活性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:1/2期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 确诊患有如下疾病之一： A部分：R/R CLL/SLL、R/R MZL、R/R FL、R/R MCL 或R/R DLBCL; B部分：R/R FL、R/R MCL或R/R DLBCL; C部分：R/R FL、R/R MCL或R/R DLBCL; D部分：仅限于有临床证据表明对基于T细胞免疫治疗药物有缓解不可切除得局部晚期或转移性实体瘤，既往接受过标准全身治疗，或无法获得有效得标准治疗或不能耐受; E部分：经PD 1/PD- L1抗体治疗后进展的NSCLC或转移性黑素瘤患者，或既往接受PD- 1/PD- L1抗体治疗或不能耐受其他标准治疗的SCLC患者。 2 在开始研究治疗前，有生育能力的女性患者必须进行两次妊娠试验且结果为阴性（至少1次为血液妊娠检查）。 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 ~ 1。 4 A,B,C部分根据Lugano分类，MZL、FL、MCL、DLBCL或CLL/SLL患者必须具有通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）确定的≥1个二维可测量的最长直径> 1.5 cm的结节病灶或最长直径> 1 cm的结外病灶。D,E部分患者必须有至少一个根据RECIST 1.1版评估的可测量病灶。 5 良好得器官功能。A,B,C部分超声心动或多门控采集（MUGA）测量的左心室射血分数＞50%。D.E部分：无休息时呼吸困难且呼吸室内空气时脉搏血氧饱和度（SpO2）> 92%，或一秒钟用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DLCO）或肺一氧化碳转移因子（TLCO）>预测值的50%，以及通过肺功能检测（PFT）测量的FEV1/FVC> 60%。 6 A,B,C部分，预期生存＞4月。 7 D,E部分有存档组织可用于生物标志物分析，或在筛选时采集新鲜肿瘤活检样本。 8 有生育能力的女性患者必须从研究药物首次给药前开始使用高效避孕措施。 | ||
| 排除标准 | 1 A,B,C部分：同种异体干细胞移植史或CAR-T 细胞治疗史。D,E部分：既往有免疫缺陷，曾进行异基因干细胞移植或器官移植。 2 既往暴露于PI3K抑制剂(所有患者).B,C 部分，既往暴露于BTK抑制剂。 3 A,B,C部分：筛选前4周内进行过大手术.D,E部分：首次给药前4周内曾进行外科大手术，开放性活检或重度创伤，或预期在研究过程中需要进行大手术;首次给药前14天需要引流的胸腔积液、心包积液、腹水。 4 进入研究前2年内存在其他活动性恶性疾病病史，以下情况例外：（1）经过充分治疗的宫颈原位癌；（2）局部皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；（3）得到控制并且经局部根治性治疗（手术或其他形式）的既往恶性疾病。 5 存在有临床意义的心、脑血管疾病，包括：筛选前6个月内发生心肌梗死;筛选前3个月内发生不稳定型心绞痛;有临床意义的室性心律失常（例如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室速）;QTcF（经Fridericia公式校正）> 480 msec;有二度II型房室传导阻滞或三度房室传导阻滞病史，且未植入永久性心脏起搏器;存在纽约心脏病协会（NYHA）3级或4级充血性心力衰竭；首次给药之前6个月内有卒中或颅内出血史。 6 A,B,C部分：有严重出血性疾病史，如A型血友病、B型血友病、血管性血友病，或需要输血或其他医疗干预的自发性出血史。 D,E部分：活动期软脑膜疾病或控制不佳的脑转移（筛选时有经治且无症状CNS转移病史患者）。 7 不能吞服胶囊或存在显著影响胃肠道功能的疾病。 8 控制不佳的全身感染，需要静脉给药抗感染治疗。 9 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或者血清学状态反映活动性病毒性乙型肝炎（HBV）或病毒性丙型肝炎（HCV）感染 。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸BGB-10188胶囊 英文通用名:BGB-10188 Fumarate Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg /粒 用法用量:每日一次。A部分：60mg、120mg、240mg、360mg和540mg。可能加入额外剂量。 用药时程:28天一个周期，直至出现疾病进展或不可耐受得毒性或撤回知情同意。 2 中文通用名:富马酸BGB-10188胶囊 英文通用名:BGB-10188 Fumarate Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg /粒 用法用量:每日一次。B部分，BGB-10188的初始剂量将从低于A部分的RP2D的剂量水平开始。根据SMC审查，可能改变剂量水平。 用药时程:28天一个周期，直至出现疾病进展或不可耐受得毒性或撤回知情同意。 3 中文通用名:富马酸BGB-10188胶囊 英文通用名:BGB-10188 Fumarate Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg /粒 用法用量:每日一次。D部分，BGB-10188的初始剂量将从20mg开始：20mg、40mg、80mg和160mg、320mg 。可能加入额外剂量。 用药时程:第一周期28天，此后21天一个周期，直至出现疾病进展或不可耐受得毒性或撤回知情同意。 4 中文通用名:富马酸BGB-10188胶囊 英文通用名:BGB-10188 Fumarate Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:80mg /粒 用法用量:每日一次。A部分：60mg、120mg、240mg、360mg和540mg。可能加入额外剂量。 用药时程:28天一个周期，直至出现疾病进展或不可耐受得毒性或撤回知情同意。 5 中文通用名:富马酸BGB-10188胶囊 英文通用名:BGB-10188 Fumarate Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:80mg /粒 用法用量:每日一次。B部分，BGB-10188的初始剂量将从低于A部分的RP2D的剂量水平开始。根据SMC审查，可能改变剂量水平。 用药时程:28天一个周期，直至出现疾病进展或不可耐受得毒性或撤回知情同意。 6 中文通用名:富马酸BGB-10188胶囊 英文通用名:BGB-10188 Fumarate Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:80mg /粒 用法用量:每日一次。D部分，20mg、40mg、80mg和160mg、320mg。可能加入额外剂量。 用药时程:第一周期28天，此后21天一个周期，直至出现疾病进展或不可耐受得毒性或撤回知情同意。 7 中文通用名:BGB-A317注射液 英文通用名:BGB-A317 Injection 商品名称:替雷利珠单抗 剂型:注射液 规格:100 mg, 10 mL/瓶 用法用量:200mg, 静脉输注 用药时程:21天一个周期，直至出现疾病进展或不可耐受得毒性或撤回知情同意. 8 中文通用名:泽布替尼胶囊 英文通用名:Zanubrutinib 商品名称:百悦泽 剂型:胶囊 规格:80mg /粒 用法用量:160 mg/次，一日两次，口服 用药时程:28天一个周期，直至出现疾病进展或不可耐受得毒性或撤回知情同意 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：BGB-10188单药治疗的限制性毒性（DLT） 8周 安全性指标 2 A部分：BGB-10188单药治疗成熟B细胞恶性肿瘤治疗中出现不良事件的受试者数量（TEAEs） 自进入研究至结束治疗后30天 安全性指标 3 A部分：BGB-10188单药治疗B细胞恶性肿瘤出现严重不良事件的受试者数量(SAEs) 自进入研究至结束治疗后30天 安全性指标 4 A部分：BGB-10188单药治疗B细胞恶性肿瘤出现不良事件并导致治疗终止的受试者数量 (AEs) 自进入研究至结束治疗后30天 安全性指标 5 B部分：BGB-10188联合泽布替尼治疗中出现不良事件的受试者数量（TEAEs） 进入研究至结束治疗后30天 安全性指标 6 B部分：BGB-10188联合泽布替尼治疗出现严重不良事件的受试者数量(SAEs) 进入研究至结束治疗后30天 安全性指标 7 B部分：BGB-10188联合泽布替尼治疗出现不良事件并导致治疗终止的受试者数量 (AEs) 进入研究至结束治疗后30天 安全性指标 8 C部分：BGB-10188联合泽布替治疗得总缓解率（ORR） 前24周每8周1次，接下来24周每12周1次，然后每16周1次 有效性指标 9 D部分：BGB-10188联合替雷利珠单抗的DLT 8周 安全性指标 10 D部分：BGB-10188联合替雷利珠单抗治疗中出现不良事件的受试者数量（TEAEs） 进入研究至结束治疗后30天 安全性指标 11 D部分：BGB-10188联合替雷利珠单抗治疗出现严重不良事件的受试者数量(SAEs) 进入研究至结束治疗后30天 安全性指标 12 D部分：BGB-10188联合替雷利珠单抗治疗出现不良事件并导致治疗终止的受试者数量 (AEs) 进入研究至结束治疗后30天 安全性指标 13 E部分：BGB-10188联合替雷立珠单抗治疗的ORR 每9周一次 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：BGB-10188单药治疗总缓解率（ORR） 前24周每8周1次，接下来24周每12周1次，然后每16周1次 有效性指标 2 A部分：BGB-10188的血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 第1周期-7至-1天和第一周期第15天 有效性指标 3 A部分：在采样间隔内观测到的BGB-10188血浆药物峰浓度(Cmax) 第1周期-7至-1天和第一周期第15天 有效性指标 4 B部分：BGB-10188联合泽布替尼治疗总缓解率（ORR） 前24周每8周1次，接下来24周每12周1次，然后每16周1次 有效性指标 5 B部分：BGB-10188的血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 第1周期第1天和第一周期第15天 有效性指标 6 B部分：在采样间隔内观测到的BGB-10188血浆药物峰浓度(Cmax) 第1周期-7至-1天和第一周期第15天 有效性指标 7 C部分：BGB-10188联合泽布替尼治疗出现不良事件的受试者数量（TEAEs） 进入研究至结束治疗后30天 安全性指标 8 C部分：BGB-10188联合泽布替尼治疗出现严重不良事件的受试者数量(SAEs) 进入研究至结束治疗后30天 安全性指标 9 C部分：BGB-10188联合泽布替尼治疗其他抗肿瘤指标（DOR，TTRE和PFS） 前24周每8周1次，接下来24周每12周1次，然后每16周1次 有效性指标 10 C部分：BGB-10188的血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 第一周期第1天和第二周期第1天 有效性指标 11 C部分：在采样间隔内观测到的BGB-10188血浆药物峰浓度(Cmax) 第一周期第1天和第二周期第1天 有效性指标 12 D部分：BGB-10188联合替雷利珠单抗治疗总缓解率（ORR） 第10周，之后每9周进行1次 有效性指标 13 D部分：以缓解持续时间为指标，评价BGB-10188联合替雷利珠单抗的初步抗肿瘤活性 第10周，之后每9周进行1次 有效性指标 14 D部分：以疾病控制率为指标，评价BGB-10188联合替雷利珠单抗的初步抗肿瘤活性 第10周，之后每9周进行1次 有效性指标 15 D部分：BGB-10188的血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 第一周期第1天和第二周期第1天 有效性指标 16 D部分：在采样间隔内观测到的BGB-10188血浆药物峰浓度(Cmax) 第一周期第1天和第二周期第1天 有效性指标 17 E部分：BGB-10188联合替雷利珠单抗治疗中出现的不良事件患者数量 至进入研究到结束用药30天 安全性指标 18 E部分：BGB-10188联合替雷利珠单抗治疗中出现的严重不良事件患者数量 至进入研究到结束用药30天 安全性指标 19 E部分：以缓解持续时间为指标，评价BGB-10188联合替雷利珠单抗的初步抗肿瘤活性 每9周进行1次 有效性指标 20 E部分：以疾病控制率为指标，评价BGB-10188联合替雷利珠单抗的初步抗肿瘤活性 每9周进行1次 有效性指标 21 E部分：BGB-10188的血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 第一周期第1天和第二周期第1天 有效性指标 22 E部分：在采样间隔内观测到的BGB-10188血浆药物峰浓度(Cmax) 第一周期第1天和第二周期第1天 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 钱文斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 四川华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 4 | 苏州大学附属第一医院 | 李彩霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 5 | 中南大学湘雅三院 | 曹科 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 6 | Monash Hospital | STEPHEN OPAT | 澳大利亚 | Victoria | Clayton |
| 7 | Austin Hospital | ELIZA HAWKES | 澳大利亚 | Victoria | Heidelberg |
| 8 | Monash Health | ELIZABETH AHERN | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| 9 | The Tweed Hospital | ALEJANDRO ARBELAEZ | 澳大利亚 | New South Wales | Tweed Heads |
| 10 | Peter Maccallum Cancer Centre | CONSTANTINE TAM | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| 11 | Royal Adelaide Hospital | PRATYUSH GIRI | 澳大利亚 | South Australia | Adelaide |
| 12 | Blacktown Hospital | MAAN ALWAN | 澳大利亚 | New South Wales | Blacktown |
| 13 | Royal Brisbane and Women's Hospital | CAROLINE MCNAMARA | 澳大利亚 | Queensland | Herston |
| 14 | Blacktown Cancer and Haematology Centre | PATRICIA REBEIRO | 澳大利亚 | New South Wales | Blacktown |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-12-28 |
| 2 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-05 |
| 3 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-22 |
| 4 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 50 ； 国际: 134 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 2 ； 国际: 40 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-06-23； 国际：2021-05-20； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-07-07； 国际：2021-06-16； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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