基本信息
| 登记号 | CTR20191049 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 韩莹 | 首次公示信息日期 | 2020-09-09 |
| 申请人名称 | 浙江特瑞思药业股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20191049 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期非鳞非小细胞肺癌 | ||
| 试验专业题目 | 评估TRS003 与中国许可的贝伐珠单抗®分别联合紫杉醇-卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的有效性及安全性一致性的多中心、随机、双盲、III 期研究 | ||
| 试验通俗题目 | TRS003与中国许可的贝伐珠单抗®分别联合紫杉醇-卡铂治疗晚期非小细胞肺癌III期研究 | ||
| 试验方案编号 | TRS00303001 | 方案最新版本号 | V2.0 |
| 版本日期: | 2020-02-28 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：证明TRS003与紫杉醇-卡铂联合用药在晚期非鳞非小细胞肺癌受试者中，在第19周时经研究者评估的客观缓解率（ORR）（根据RECIST1.1标准）与中国许可的贝伐珠单抗®类似。 次要目的：1、评估TRS003和中国许可的贝伐珠单抗®分别联合紫杉醇-卡铂的缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。2、评估TRS003联合紫杉醇-卡铂和中国许可的贝伐珠单抗®联合紫杉醇-卡铂用药的安全性。3、评估TRS003和中国许可的贝伐珠单抗®的药代动力学（PK）。4、评估TRS003和中国许可的贝伐珠单抗®的免疫原性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 18岁（含）以上男性或女性受试者 2 已签署知情同意书并注明签署日期 3 在研究期间自愿遵守所有研究程序 4 经病理组织学和/或细胞学检查确诊的转移性（IV 期）或当前不能接受手术治疗的局部晚期（IIIb 期）（或局部治疗后复发的非鳞状非小细胞肺 癌患者（若混有多种肿瘤成分，则对其主要细胞类型进行分类）。必须提供3 年之内采集保存的肿瘤组织样本以用于EGFR 和ALK 检测。如无 法提供保存的肿瘤组织样本，则筛选者需要进行活检以确定是否符合入组条件。 5 既往未进行过针对原发灶或转移灶的系统性治疗（全身化疗、抗血管生成药物和分子靶向药物治疗）。如既往接受过辅助治疗，需明确辅助 治疗距离随机至少6 个月。 如果受试者曾接受过放射治疗，则需要放射治疗的完成时间距离随机至少1个月，或者出现了新的可测量病灶（根据 RECIST v1.1 评估）。 6 至少有1 处可测量的病灶（根据RECIST v1.1 评估）。 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态（Oken et al.，1982）评分为0或1分 8 预期生存时间≥6个月 9 肝功能良好，符合下列各项要求： a. 总胆红素≤ 1.5×正常值上限（ULN） b. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤ 3×ULN c. 如果存在肝转移，AST或ALT≤ 5×ULN；如果存在肝和/或骨转移，ALP≤ 5×ULN 10 肾功能良好，确证符合下列各项要求： a. 血清肌酐< 1.5×ULN且肌酐清除率（CrCL） > 50 mL/min（Cockroft-Gault方程）或估算肾小球滤过率（GFR） > 50 mL/min b. 尿蛋白试纸检测< 2+。如果尿试纸检测大于或等于2+，则24小时内尿蛋白必须小于2 g 11 血液学功能定义： a. 血小板计数≥ 1000，000/μl，且研究筛选前两周内无输血 b. 国际标准化比值< 1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间< 1.5×ULN c. 中性粒细胞绝对计数≥ 1,500/μl，且研究筛选前两周内无任何治疗（如，粒细胞集落刺激因子和/或中草药疗法） d. 血红蛋白（Hb）≥ 9 g/dl，且研究筛选前两周内无输血 | ||
| 排除标准 | 1 中央型鳞状细胞癌、混合性非小细胞和小细胞癌、或者以鳞状细胞为主的混合性腺鳞癌 2 存在原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或有症状的CNS转移癌。但临床得到控制的无症状CNS转移癌可以纳入研究。得到控制的无症状CNS转移癌定义为筛选前，经CNS导向治疗后神经功能稳定≥ 4周，和放射影像学检查确定CNS病情无进展≥ 4周 3 除NSCLC 外，筛选前5 年内患有其他恶性肿瘤（已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌，以及分级≤ T1 的尿路上皮癌除外） 4 肿瘤伴有敏感的EGFR 突变或者ALK 基因变异 5 无法控制的高血压（两种或两种以上降压药联合治疗后，筛选时收缩压>150 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg），以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的患者 6 已知乙型肝炎表面抗原（HbsAg）和丙型肝炎病毒（HCV）阳性，且疾病处于活动期。但处于非活动期的HBV携带者（HBV DNA滴度< 1000 cps/mL或200 IU/mL）或已治愈的丙肝（HCV RNA检测阴性）可以入选 7 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性并且在参加本试验前的12 月内感染或者CD4 T 细胞计数< 359 cells/μL. 8 影像检查显示肿瘤包绕或侵犯至大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉） 9 具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍的，包括筛选前6个月内，发生过重大血栓或出血事件（穿刺出血除外），如一次性咯血> 2.5 mL、消化道出血、呕血、中枢神经系统出血、严重鼻出血或阴道出血等；正在使用全剂量口服或胃肠外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗（比如肝素类抗凝药、维生素K拮抗剂、直接抗凝血血酶抑制剂、Xa因子抑制剂）；筛选前10天内使用过阿司匹林（>325mg/天）或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药 10 严重的心脑血管疾病，包括筛选前6个月内的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死以及显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分类≥II级（附录14.4）的心力衰竭以及药物无法控制的心律失常 11 筛选前4周内接受胸部放疗，或筛选前2周内对胸部之外的骨转移病灶进行姑息放疗的患者 12 在筛选前4周内进行过重大手术（包括开胸活检），且存在出血或伤口愈合并发症风险；或预期在研究期间行择期手术 13 接受研究药物治疗前48小时内进行过小的手术操作（如深静脉置管） 14 需要干预治疗的心包积液、腹腔或胸腔积液 15 既往使用过抑制血管内皮生长因子（VEGF）或其受体（VEGFR）的单克隆抗体或小分子抑制剂（包括贝伐珠单抗） 16 在筛选前6个月内，有活动性胃和或十二指肠溃疡、腹瘘及非消化道瘘、消化道穿孔或腹内脓肿史 17 在筛选前2 周内有临床上未控制的需要全身治疗的活动性感染 18 已知受试者对研究期间所用药过敏，包括哺乳动物细胞来源的制剂 19 筛选前4 周内参加过其他临床研究的患者，筛选前4 周内接受过任何抗肿瘤治疗的患者（针对乳腺癌的激素治疗除外） 20 怀孕或哺乳期妇女，或不同意在治疗期间和方案规定的最后一次给药后120 天内使用高效避孕方法的妇女 21 在治疗期间和在方案规定的最后一次给药后的120 天内，有生育能力的男性或其伴侣不同意使用高效避孕方法 22 研究者认为因各种原因不合适参与本研究的患者 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液 英文通用名:Recombinant humanized monoclonal antibody to VEGF Injection 商品名称:TRS003 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:每3 周（Q3W）（每周期）的第一天，按15 mg/kg 剂量接受 TRS003 ，静脉输注（超过90分钟）。 用药时程:治疗持续直至受试者完成4-6 个周期的治疗，或者出现以下任何一种情况：发生不可耐受的毒性、受试者或研究者决定终止治疗、疾病进展、受试者死亡。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:Bevacizumab Injection 商品名称:安维汀 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:每3 周（Q3W）（每周期）的第一天，按15 mg/kg 剂量给药，静脉输注（超过90分钟）。 用药时程:治疗持续直至受试者完成4-6 个周期的治疗，或者出现以下任何一种情况：发生不可耐受的毒性、受试者或研究者决定终止治疗、疾病进展、受试者死亡。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 19周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期(PFS) 19周 有效性指标 2 总生存期（OS） 19周 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR) 19周 有效性指标 4 不良事件发生率 23周 安全性指标 5 抗药（贝伐珠单抗）抗体（ADA）的发生率，包括随机化后至给药结束的中和抗体（NAb）。 23周 安全性指标 6 AUC0-inf 23周 有效性指标+安全性指标 7 AUC0-t 23周 有效性指标+安全性指标 8 Cmax 23周 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 安徽省肿瘤医院 | 胡长路 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 3 | 济南市中心医院 | 刑春燕 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 4 | 复旦大学附属上海市第五人民医院 | 揭志军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 吉林省一汽总医院 | 刘丽波 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 6 | 邢台医专第二附属医院 | 郭靠山 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 7 | 南充市中心医院 | 胡欣 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 8 | 上海市东方医院 | 郭忠良 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 9 | 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 10 | 北京医院 | 李燕明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 11 | 华中科技大学同济医学院附属普爱医院 | 冯刚 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 12 | 延边大学附属医院 | 沈雄虎 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 13 | 河南省肿瘤医院 | 马东阳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 14 | 安徽省立医院 | 梅晓东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 15 | 安徽医科大学第一附属医院 | 范晓云 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 16 | 安徽医科大学第二附属医院 | 赵卉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 17 | 北京大学第一医院 | 王广发 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 18 | 福建省肿瘤医院 | 何志勇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 19 | 广州市番禺区中心医院 | 曹小龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 20 | 深圳市南山区人民医院 | 陈济明 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 21 | 桂林医学院附属医院 | 赵燕仪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 22 | 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 23 | 河北医科大学第四医院 | 王端 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 24 | 河南科技大学第一附属医院 | 孙江涛 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 25 | 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 26 | 宜昌市中心人民医院 | 李道俊 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 27 | 湖南省肿瘤医院 | 陈建华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 28 | 长沙市中心医院 | 杨红忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 29 | 盐城市第一人民医院 | 陈平 | 中国 | 江苏省 | 盐城市 |
| 30 | 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 31 | 青海省人民医院 | 祁玉娟 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 32 | 遂宁市中心医院 | 李娜 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 33 | 宜宾市第二人民医院 | 贾钰铭 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 34 | 新疆医科大学第一附属医院 | 王文然 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 35 | 宁夏医科大学总院 | 周玮 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 36 | 石家庄市人民医院 | 张燕 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 37 | 浙江省人民医院 | 卢丽琴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 38 | 厦门大学附属第一医院 | 史永红 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 39 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 40 | 辽宁省肿瘤医院 | 李晓玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 41 | 淮安市第一人民医院 | 何敬东 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 42 | 浙江医院 | 吴稚冰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 43 | 浙江省立同德医院 | 冯正权 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 44 | 嘉兴市第一医院 | 杨芝萍 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 45 | 杭州市余杭区第一人民医院 | 周丽 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 46 | 温岭市第一人民医院 | 邵海燕 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 47 | 复旦大学附属华山医院 | 梁晓华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 48 | 河北中石油中心医院 | 齐秀恒 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 49 | 南京市第一医院 | 谷伟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 50 | 中山大学附属第一医院 | 唐可京 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 51 | 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 程鹏 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 52 | 邢台市人民医院 | 郭军/邸永辉 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 53 | 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 54 | 徐州医科大学附属医院 | 杜秀平 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 55 | 无锡市人民医院 | 卞涛 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 56 | 广州市第一人民医院 | 刘国龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 57 | 首都医科大学宣武医院 | 张毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 58 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 金川 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 59 | 南通大学附属医院 | 冯建 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 60 | 暨南大学附属第一医院 | 赵建夫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 61 | 青岛大学附属医院 | 李红梅 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 62 | 武汉大学人民医院 | 彭敏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 63 | 广西医科大学第二附属医院 | 柳广南 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 64 | 江苏省苏北人民医院 | 徐兴祥 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 65 | 赤峰市医院 | 季洪波 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 66 | 重庆大学附属三峡医院 | 任必勇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 67 | 清华大学附属北京清华长庚医院 | 陈东红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 68 | 重庆医科大学附属第一医院 | 朱宇熹 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 69 | 山东省肿瘤医院 | 邢力刚 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 70 | 复旦大学附属华山医院 | 李圣青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 71 | 湘潭市中心医院 | 唐铁钢 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 72 | 川北医学院附属医院 | 皈燕 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 73 | 信阳中心医院 | 陈良峰 | 中国 | 河南省 | 信阳市 |
| 74 | 吉林国文医院 | 余昕航 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 75 | 南京医科大学第一附属医院 | 赵欣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 76 | 江西省肿瘤医院 | 刘智华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 77 | 达州市中心医院 | 方向东 | 中国 | 四川省 | 达州市 |
| 78 | 南华大学附属第一医院 | 伍尤华 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2020-08-17 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 426 ； 国际: 608 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 95 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-08-17； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-08-19； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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