基本信息
| 登记号 | CTR20220921 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 李体明 | 首次公示信息日期 | 2022-05-07 |
| 申请人名称 | Merck Sharp & Dohme Corp.，a subsidiary of Merck & Co., Inc./ 默沙东研发（中国）有限公司/ Catalent CTS, LLC/ Merck Sharp & Dohme Corp. | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220921 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | MK-1026片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | B细胞非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症 | ||
| 试验专业题目 | 一项在中国复发性或难治性血液恶性肿瘤受试者中研究MK-1026的安全性、药代动力学和有效性的I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | MK-1026用于R/R血液恶性肿瘤受试者的I期研究 | ||
| 试验方案编号 | MK-1026-005；00 | 方案最新版本号 | MK-1026-005；02 |
| 版本日期: | 2022-12-06 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 4 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 李体明 | 联系人座机 | 020-38163998 | 联系人手机号 | 18620770588 |
| 联系人Email | Ti.ming.li@merck.com | 联系人邮政地址 | 广东省-广州市-珠江新城华夏路10号富力中心16楼 | 联系人邮编 | 510623 |
三、临床试验信息
1、试验目的
评估MK-1026的安全性和耐受性，表征MK-1026的药代动力学（PK）特征。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 诊断为B细胞NHL、CLL/SLL或WM且既往接受过不超过4种标准全身治疗的复发性或难治性受试者。受试者必须对标准治疗失败或不耐受，不能成为标准挽救治疗的候选者。低度恶性淋巴瘤受试者必须在进展中并需要治疗。 2 受试者在参加本研究前必须接受过既往全身治疗。此外，受试者必须符合下列疾病状态要求： · 对于CLL/SLL，受试者必须接受过既往标准全身治疗(包括BTK抑制剂)，并表现出需治疗的症状性疾病[Hallek,M.,et al 2018]。 · 对于B细胞NHL，受试者必须已完成至少2种既往标准全身治疗（包括CD20抗体），且不能成为标准挽救治疗方案或造血干细胞移植的候选者。此外，受试者必须有可通过影像学扫描测量的病灶（必须符合淋巴结病灶LDi≥15 mm或结外病灶LDi≥10 mm的最小尺寸要求）。 · 对于WM，受试者必须接受过既往标准全身治疗（包括BTK抑制剂），其血清IgM最低水平≥2倍ULN。 3 能够吞咽并保持口服药物。 4 研究干预首次给药前7天内，ECOG体能状态为0-1分。 5 HBsAg阳性的受试者如果在入组分配前接受HBV抗病毒治疗至少4周且检测不到 HBV病毒载量，则有资格参加研究。 备注：受试者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在完成研究干预后继续遵循当地HBV抗病毒治疗指南。 无需进行乙型肝炎筛查试验，除非： · 已知有HBV感染史 6 有HCV感染史的受试者如筛选时HCV病毒载量检测不到，则有资格参加研究。 备注：受试者必须在入组前前至少4周完成治愈性抗病毒治疗。 无需进行丙型肝炎筛查检查，除非： · 已知有HCV感染史 7 下表中定义的充分的器官功能实验室检查值（表1）。标本必须在开始研究治疗前7天内采集。 表1 充分的器官功能实验室检查值： 血液：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥750/μL，血小板≥50,000/μL（注释a），血红蛋白≥8 g/dL（注释b），稳定1周； 肾：血清肌酐或测量或计算得到的（注释c）CrCl（GFR也可用于代替肌酐或CrCl）≤1.5倍ULN或对于肌酐水平>1.5x机构ULN的受试者，≥30 mL/min； 肝：总胆红素≤ 1.5 x ULN或总胆红素水平>1.5xULN的受试者，直接胆红素 ≤ULN，AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5 x ULN（肝转移的受试者，≤5 x ULN）； 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，则只要PT或PTT在抗凝药物使用的预期治疗范围内。 ALT（SGPT）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷丙转氨酶）；AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷草转氨酶）；GFR=肾小球滤过率；ULN=正常值上限。 注释a：显著骨髓受累的受试者无血小板要求。 注释b：须在没有促红细胞生成素依赖性及在之前2周内没有浓缩红细胞（pRBC）输注的前提下满足此标准。 注释c：肌酐清除率（CrCl）应该按照机构标准计算。 备注：本表包括接受治疗所要求的资格标准所规定的实验室检查值；实验室检查值要求应当根据当地法规和具体的化疗指南进行调整。 8 男性或女性，在签署知情同意书时年满18岁（含）。 9 如果同意在治疗期间及研究治疗末次给药后至少30天内遵循以下标准，则男性受试者有资格参与研究： · 在通常和首选日常生活方式中长期持续禁欲并且同意保持禁欲。 或 · 除非确认为无精子症（输精管结扎或继发于医学原因（附录5）），否则必须同意使用避孕措施，详情如下： -同意在与目前未怀孕的WOCBP进行阴茎-阴道性交时，使用男性避孕套，且伴侣使用额外避孕方法。备注：伴侣在妊娠期或哺乳期的男性必须同意一直保持禁止阴茎-阴道性交的禁欲状态，或在每次阴茎-阴道插入时都使用男性避孕套。 -男性受试者也必须同意在进行向任何性别的其他人射精的任何活动时使用男用避孕套。 -男性使用的避孕方法应与当地法规对于参加临床研究的避孕方法的要求相符。 10 如果受试者为未怀孕或未哺乳女性，并且至少符合以下条件之一，则有资格参与本研究： · 不是WOCBP 或 · 是WOCBP，在干预期间和末次研究干预给药后至少30天，如附录5所述，使用具有较低的使用者依赖性的高效避孕方法（每年失败率<1%），或以戒除异性性交作为其首选和常规生活方式（长期和持续禁欲）。研究者应评估避孕方法失败（即，不遵守、最近开始）的可能性与研究治疗首次给药的关系。 -WOCBP必须在研究治疗首次给药前24小时内进行高灵敏度的妊娠试验检测（根据当地法规要求选择尿液或血清试验），并且结果应为阴性。 -如果尿检不能确定为阴性（例如，结果不明确），则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠试验的结果为阳性则必须排除受试者。 -研究治疗期间和之后的妊娠试验检测要求见第8.3.6节。 -研究者负责审查病史、月经史和最近的性生活，以降低将未检测到的早孕女性纳入试验的风险。 -女性使用的避孕方法应与当地法规对参加临床研究的避孕方法的要求相符。 11 受试者（或其法定代表）为研究提供了书面的知情同意。 | ||
| 排除标准 | 1 3年内有癌症既往史，经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其他原位癌除外，需要研究者和申办方进行讨论。 2 患有活动性原发肿瘤累及的中枢神经系统（CNS）疾病。 3 具有需要全身性治疗的活动性感染。 4 有已知的HIV感染史。无需进行HIV检测。 5 由治疗研究者判定，既往或当前存在任何可能混淆研究结果或在整个研究期间干扰受试者参与研究的状况、治疗、实验室检查异常或其他情况，使得参与研究不符合受试者的最佳利益。 6 QTc间期延长（定义为QTcF >450毫秒）或其他显著的心电图异常，包括但不限于2级II 型房室（AV）传导阻滞、3级AV传导阻滞或心动过缓（心室率低于50次/分）。 7 不受控的疾病，包括但不限于：持续症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III或IV级心力衰竭）、不稳定型心绞痛、心律失常、以及会限制依从研究要求的精神疾病。 8 治疗开始前5个半衰期内或4周（28天）内（以较长者为准）接受过免疫治疗、放射免疫治疗、生物治疗、化疗或试验用药品治疗，或治疗开始前4周内接受过放疗。 备注：受试者既往治疗引起的所有AE必须已经恢复到≤1级或基线水平。≤2级神经病的受试者可能有资格。 此外，如果受试者曾做过大手术，必须在开始研究干预之前，已从治疗毒性和/或并发症中充分恢复。 9 目前正在接受以下药物治疗： · 具有窄治疗指数的CYP 2C8底物（如紫杉醇） · 具有窄治疗指数的P-gp底物（如地高辛） · CYP3A强效诱导剂（如利福平） 备注：受试者在上述任何一种治疗末次给药后需要至少5倍于药物半衰期的洗脱期，才有资格参加研究。 10 当前正在参与或已经参与试验用药物研究，或者在研究药物首次给药前4周内使用过试验性器械。 备注：已进入研究性研究随访期的受试者只要距既往研究药物末次给药后>4周，则可参与本研究。 11 既往暴露于非共价可逆BTK抑制剂。（注：允许既往暴露于共价BTK抑制剂，例如伊布替尼或泽布替尼。） 12 已知有精神疾病或药物滥用疾病会干扰受试者配合研究要求的能力。 13 有任何可能改变吸收的具有临床意义的胃肠异常。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-1026片 英文通用名:MK-1026 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:65mg 口服 每日一次 用药时程:用药至疾病进展或不可耐受 2 中文通用名:MK-1026片 英文通用名:MK-1026 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:65mg 口服 每日一次 用药时程:用药至疾病进展或不可耐受 3 中文通用名:MK-1026片 英文通用名:MK-1026 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:65mg 口服 每日一次 用药时程:用药至疾病进展或不可耐受 4 中文通用名:MK-1026片 英文通用名:MK-1026 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:65mg 口服 每日一次 用药时程:用药至疾病进展或不可耐受 5 中文通用名:MK-1026片 英文通用名:MK-1026 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:65mg 口服 每日一次 用药时程:用药至疾病进展或不可耐受 6 中文通用名:MK-1026片 英文通用名:MK-1026 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:65mg 口服 每日一次 用药时程:用药至疾病进展或不可耐受 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.不良事件（AE） 2.导致研究治疗终止的AE 至末次给药后30天 安全性指标 2 首次给药和多次给药PK参数： 1.Cmax：最大血药浓度 2.Cmin：最低血药浓度 3.Tmax：达到Cmax的时间 4.AUC0-24：从0小时至24小时的血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC） 至给药后24小时 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解（OR） 1.对于CLL/SLL:CR或Cri或nPR或PR。 2.对于WM：CR或VGPR或 PR。 3.对于B-NHL: CR或PR 研究持续期间（约3年） 有效性指标 2 DOR，定义为从首次记录到客观缓解证据（定义参见上述OR终点）至疾病进展或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。 研究持续期间（约3年） 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 邱录贵 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 正高级 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 022-23909272 | qiulg@ihcams.ac.cn | 邮政地址 | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | ||
| 邮编 | 300020 | 单位名称 | 中国医学科学院血液病医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院 | 邱录贵 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 广东省人民医院 | 钟立业 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 中山大学附属肿瘤医院 | 李志铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 4 | 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 5 | 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-04-06 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-02-17 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 12 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 12 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-06-09； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-06-30； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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