基本信息
| 登记号 | CTR20221166 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 范林林 | 首次公示信息日期 | 2022-06-08 |
| 申请人名称 | 普米斯生物技术（珠海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221166 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | PM8002注射液 曾用名:NA | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 肝细胞癌 | ||
| 试验专业题目 | 评价PM8002注射液联合化疗一线治疗不可手术肝细胞癌受试者的初步疗效、安全性及药代动力学特征的II期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | PM8002注射液联合化疗一线治疗不可手术肝细胞癌的II期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | PM8002-B006C-HCC-R | 方案最新版本号 | V2.0 |
| 版本日期: | 2022-04-15 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 范林林 | 联系人座机 | 021-32120207 | 联系人手机号 | 18612186005 |
| 联系人Email | fan.ll@biotheus.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-长宁区凯旋路399号雅仕大厦16层 | 联系人邮编 | 200000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
初步评估PM8002联合奥沙利铂、亚叶酸钙及氟尿嘧啶（FOLFOX4）治疗方案的疗效、安全性及药代动力学特征
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性，年龄 ≥ 18岁； 3 经病理或临床确诊的HCC； 4 巴塞罗那肝癌分期（BCLC）-C期或不适合根治手术和/或局部治疗的BCLC-B期； 5 Child-Pugh肝功能评分 ≤ 7分； 6 既往未接受过系统性抗肿瘤治疗（包括全身化疗、酪氨酸激酶抑制剂、抗VEGF、免疫检查点抑制剂、未上市的试验药物等）；可接受新辅助或辅助治疗（不可包含免疫检查点抑制剂）结束后6个月后复发的患者； 7 根据RECIST v1.1，至少有1个未经局部治疗的肝脏可测量病灶； 对于仅有的肝脏可测量病灶已经历过局部治疗的患者，该病灶需明确进展（基于RECIST v1.1）方可参与筛选； 8 有充足的器官功能（在开始研究药物治疗前14天内，未接受输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、白蛋白或其他医学支持的情况下），定义如下： 8.1) 血液系统： a)中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 109/L； b)血小板计数（PLT）≥ 90 × 109/L； c)血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L； 8.2) 肝功能： a)谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及碱性磷酸酶（ALP） ≤ 5 × ULN； b)总胆红素（TB） ≤ 1.5 × ULN； c)血清白蛋白（ALB） ≥ 28 g/L（2.8 g/dL）； 8.3) 肾功能： a)血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140 - 年龄] × 体重 [kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dL)））；（肌酐单位换算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）； b)尿蛋白定性 ≤ 1+；若尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行24 h尿蛋白定量检查，若24 h尿蛋白定量 < 1 g，则可以接受； 8.4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN； 9 可接受控制稳定的乙型肝炎患者，在开始研究药物治疗前乙型肝炎病毒载量（HBV DNA）≤ 500 IU/mL或检测下限（仅当试验中心检测下限高于500 IU/ ml时）；对于正在接受抗病毒药物治疗的患者，需同意在参加研究期间继续接受抗病毒治疗； 对于在开始研究药物治疗前HBV-DNA > 500 IU/mL或检测下限（仅当试验中心检测下限高于500 IU/ ml时）但 ≤ 2000 IU/mL的乙型肝炎患者，需同意在开始研究药物前至少7天及参加研究期间继续接受抗病毒治疗； 10 可接受已治愈的丙型肝炎患者，在开始研究药物治疗前丙型肝炎病毒载量（HCV RNA）< 试验中心检测下限（如本中心无法检测HCV-RNA，可接受外院结果，应提供相关报告）； 11 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为0 ~ 1； 12 预期生存期 ≥ 12周； 13 所有受试者应在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检（不接受骨活检、细针穿刺活检及胸腹水样本；也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检），以获得足够的合格肿瘤组织标本用于生物标志物（含PD-L1表达情况及CD8+ T细胞浸润情况）分析； 如无法进行活检，受试者应提供距离开始研究治疗最近的（最长不超过24个月）经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本（未染色切片，3 ~ 5 μm）用于的相应生物标志物分析； 如受试者因特殊原因无法提供符合上述要求的标本，经与申办方医学经理沟通后决定受试者是否可以参与筛选。 14 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）； 15 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。 | ||
| 排除标准 | 1 经病理学证实的含纤维板层样HCC、肉瘤样HCC、胆管癌等成分； 2 影像学检查提示的门静脉主干癌栓、下腔静脉或心脏受累； 3 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； 4 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据： 4.1) 颅内出血或脊髓内出血病史； 4.2) 肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者； 4.3) 开始研究治疗前6个月内，发生过血栓形成或栓塞事件（无症状且无需治疗的肌间静脉血栓除外），或患有显著的血管疾病（如需手术修复的主动脉瘤）； 4.4) 开始研究治疗前6个月内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血； 4.5) 开始研究治疗前6个月内出现过食管和/或胃静脉曲张出血； 存在门静脉高压； 影像学检查发现的脾大，由研究者判断或进一步行胃镜以评估出血风险。 4.6) 开始研究治疗前2周内，使用出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）； 4.7) 开始研究治疗前10天内，使用抗血小板药物治疗，如阿司匹林（> 325 mg/ 天）、氯吡格雷（> 75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等，或需要长期抗血小板治疗者； 5 在开始研究药物治疗前接受过以下治疗或药物： 5.1) 开始研究药物治疗前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 5.2) 开始研究药物治疗前4周内接受过肝脏局部治疗（包括经肝动脉栓塞[TACE]、消融术、经肝动脉灌注化疗[HAIC]、经肝动脉放疗栓塞[TARE]、放疗等）； 5.3) 开始研究药物治疗前2周内接受过非靶病灶部位放疗； 5.4) 开始研究药物治疗前6周内接受过亚硝基脲、丝裂霉素C； 5.5) 开始研究药物治疗前14天内接受过全身免疫刺激剂治疗（如胸腺肽、干扰素-α [IFN-α]、白介素-2 [IL-2]）或仍处于治疗药物的5个半衰期内（取二者中较长者）； 5.6) 开始研究药物治疗前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 > 10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防奥沙利铂所致呕吐、造影剂过敏）； 5.7) 开始研究药物治疗前4周内接种过减毒活疫苗； 5.8) 开始研究治疗前14天内接受过静脉使用广谱抗生素治疗； 6 既往接受过抗肿瘤治疗的受试者必须所有治疗相关毒性恢复至 ≤ 1级，且无需皮质醇激素治疗； 7 任何原因导致的无法接受增强成像检查（CT或MRI）； 8 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏； 9 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的受试者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病I型糖尿病受试者； 10 开始研究药物治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）； 11 开始研究药物治疗前6个月内，出现以下情况： 11.1) 肝性脑病； 11.2) ≥ 3级外周感觉神经障碍（根据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准[NCI-CTCAE] V5.0）。 11.3) 急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 11.4) 经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）均值，男性 > 450 ms，女性 > 470 ms； 11.5) 存在任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、或正在使用任何已知可延长QT间期的伴随药物； 11.6) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ II级，或左室射血分数（LVEF）< 50%； 11.7) 存在严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ - III度房室传导阻滞； 11.8) 肌钙蛋白I或T > 2.0 × ULN； 11.9) 使用心脏起搏器； 12 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液； 13 开始研究治疗前，出现不明原因的发热 > 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）； 14 开始研究治疗前，存在： 14.1) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L） 14.2) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 140 mmHg和/或舒张压 ≥ 90 mmHg）； 14.3) 高血压危象或高血压脑病病史； 14.4) 开始研究药物治疗前6个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史； 14.5) 开始研究药物治疗前7天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置； 15 存在无法控制的肿瘤相关疼痛，需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗； 16 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除外局部放疗所致的放射性肺炎； 17 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性； 18 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 19 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 20 精神障碍者或依从性差者； 21 妊娠期或哺乳期女性； 22 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的； 23 其他研究者认为不适合参加本试验的情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:PM8002注射液 英文通用名:PM8002 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10 mL：200 mg/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：20 mg/kg。 用法：将PM8002注射液稀释于250 mL 0.9% 生理盐水中静脉输注。 用药时程:2周为一个给药周期，直至疾病进展、 出现不可耐受的毒性、受试者怀孕/退出/死亡或试验终止。 2 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin for Injection 商品名称:乐沙定 剂型:注射液 规格:50 mg 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：85 mg/m^2 用法：将注射用奥沙利铂溶于 5%葡萄糖溶液250~500 ml中。 用药时程:2周为一个给药周期，根据研究者判断给药8 ~ 12周期。 3 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:扶伊恒 剂型:注射液 规格:10ml：0.25g 用法用量:给药途径：静脉推注/静脉输注 剂量：400 mg/m^2/600 mg/m^2 用法：400 mg/m^2静脉推注,600 mg/m^2静脉输注22h。 用药时程:2周为一个给药周期，根据研究者判断给药8 ~ 12周期。 4 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射液 规格:10ml：0.1g 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：200 mg/m^2 用法：用生理盐水或葡萄糖注射液稀释配成输注液。 用药时程:2周为一个给药周期，根据研究者判断给药8 ~ 12周期。 5 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:Oxaliplatin Injection 商品名称:齐敖 剂型:注射液 规格:10ml:50mg 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：85 mg/m^2 用法：将注射用奥沙利铂溶于 5%葡萄糖溶液250~500ml中。 用药时程:2周为一个给药周期，根据研究者判断给药8 ~ 12周期。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 治疗过程中 有效性指标 2 联合方案的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率及严重程度 治疗过程中 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 （mRECIST）评估的客观缓解率 治疗过程中 有效性指标 2 疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期 治疗过程中 有效性指标 3 总生存期 治疗过程中 有效性指标 4 PK特征 治疗过程中 安全性指标 5 抗PM8002抗体 治疗过程中 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 程向东 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 0571-88888888 | Chengxd516@126.com | 邮政地址 | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | ||
| 邮编 | 310005 | 单位名称 | 浙江省肿瘤医院 | |||
| 2 | 姓名 | 应杰儿 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 0571-88122162 | jieerying@aliyun.com | 邮政地址 | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | ||
| 邮编 | 310005 | 单位名称 | 浙江省肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 浙江省肿瘤医院 | 程向东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 2 | 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 4 | 安徽省立医院 | 刘连新 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 5 | 中南大学湘雅三医院 | 黄飞舟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 6 | 中山大学附属第一医院 | 华赟鹏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 7 | 福建省肿瘤医院 | 林海澜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 8 | 金华市中心医院 | 俞世安 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 9 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 李达 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 10 | 吉林大学第一医院 | 温晓玉 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-04-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 35 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 35 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-09-15； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-09-23； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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