基本信息
| 登记号 | CTR20223114 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 尚星晨 | 首次公示信息日期 | 2022-12-23 |
| 申请人名称 | 华兰基因工程有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223114 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20191886 | ||
| 药物名称 | 重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 实体瘤骨转移 | ||
| 试验专业题目 | 一项随机、双盲、平行对照比较重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液（HL05）和地舒单抗注射液（Xgeva®）在实体瘤骨转移患者中有效性、安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | 比较HL05和地舒单抗（Xgeva®）在实体瘤骨转移患者中有效性、安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | 2018L03090-Ⅲ | 方案最新版本号 | 2018L03090-Ⅲ；V1.1 |
| 版本日期: | 2022-10-31 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 尚星晨 | 联系人座机 | 0373-7300698 | 联系人手机号 | 19913739958 |
| 联系人Email | sxc5572@hualan.com | 联系人邮政地址 | 河南省-新乡市-平原示范区黄河路甲1 | 联系人邮编 | 453000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
比较重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液（HL05）和地舒单抗注射液（Xgeva®）在实体瘤骨转移患者中有效性、安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄18~80岁（含18岁和80岁），性别不限； 2 经过组织学或细胞学检查证实的实体瘤患者； 3 随机前3个月内有记录的由研究者判断合格的放射影像学证据（即X线检查、计算机层析成像CT、核磁共振成像MRI、骨活检）证明至少有1处骨转移； 4 基线时的器官功能良好，符合下列标准： a)血常规：白细胞计数≥2.0×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90g/L； b)凝血功能：患者在未进行抗凝治疗的情况下，国际标准化比率（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间测定（APTT）≤1.5×正常上限（ULN）； c)血清天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5×ULN；血清丙氨酸氨基转移酶ALT≤2.5×ULN，有肝转移受试者ALT和AST≤5.0×ULN； d)血清总胆红素≤1.5×ULN； e)肌酐清除率（用Cockcroft-Gault公式计算）≥30 mL/min； 血清钙或经白蛋白校正后的血清钙≥2.0 mmol/L（8.0 mg/dL）但≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL），血清钙测定前至少8小时内不得应用钙补充剂； 5 有生育能力的女性受试者在首次用研究药物前的7天内进行血或尿妊娠试验，结果必须为阴性，并且在试验期间以及试验治疗结束后6个月内，同意使用有效的避孕方法。哺乳期女性必须同意在首次使用研究药物前停止哺乳，并保证试验期间停止哺乳。在试验期间以及试验治疗结束后6个月内，有生育能力的男性及女性应同意使用有效的避孕方法 6 ECOG评分≤2以及预期生存大于6个月； 7 通过研究者或其授权代表的解释说明，受试者已经了解了本试验的性质和目的以及试验程序，并且受试者已经签署整个试验的书面知情同意书。 | ||
| 排除标准 | 1 患有经研究者判断不适合参加本试验的疾病（根据受试者报告或病历审核），如：筛选前3年内罹患其他恶性肿瘤（不同于本试验方案中所要求的实体肿瘤）且处于活动期；筛选时患有其他影响骨代谢的疾病，如维生素D缺乏性佝偻病、骨软化症、原发性甲状旁腺功能亢进症、变形性骨炎等（不包括骨质疏松症）；其他严重或不稳定的各种身体或精神异常等； 2 既往接受过地舒单抗（Denosumab）或其他RANKL靶点的治疗； 3 筛选前3个月内接受过任何一种静脉用的或口服的双膦酸盐药物治疗（骨扫描为目的的除外）； 4 入组前6周内使用过其他影响骨代谢的药物，如降钙素类药物、甲状旁腺激素或衍生物、骨调节剂（除外RANKL靶点药物）；预计在试验期间接受连续10天以上的全身性皮质类固醇治疗≥5 mg泼尼松/天（或等效糖皮质激素药物，肿瘤内分泌治疗除外）； 5 入组前6个月进行骨放射性同位素治疗，或1个月内接受过针对骨转移的放射疗法，或计划进行治疗性放射疗法，或计划对骨进行外科手术； 6 .原发中枢神经系统恶性肿瘤；症状性或未经治疗的已知脑转移或其他中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）；已完全切除或/和治疗后临床稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28天的患者可以入选； 7 人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者； 8 乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1×103拷贝数/mL（copys/ml）或≥200国际单位/毫升（IU/ml）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，但HCV-RNA阴性者可以入选； 9 以前发生过或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），处于活动期、需要进行口腔手术的牙病或颌骨病，牙科手术或口腔手术伤口尚未愈合，或已计划在试验期间进行3-4级的口腔内有创操作； 10 不稳定的肝脏疾病（定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张，或持续性黄疸），已知的有临床意义的胆道疾病（Gilbert综合征、无症状的胆道结石、胆囊炎、胆囊息肉除外）； 11 首次用药前6个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括TIA），其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等），纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全，严重不稳定性心律失常，未控制的高血压（收缩压>150mmHg，和/或舒张压>100mmHg）； 12 筛选前3个月内使用抗PD-1/PD-L1类药物； 13 计划在研究药物（HL05/Xgeva®）给药后13周内（即主要终点观察期内）使用抗PD-1/PD-L1类药物； 14 已知对试验期间使用的任一研究药物或补充剂过敏（来源于哺乳动物的衍生产品、钙或维生素D）； 15 目前已参加另一项试验药物或医疗器械的临床试验，或末次给药/干预后30天，或5个半衰期，或该药物生物学效应期内（以时间长者为准）； 16 研究者认为可能会对受试者的安全、获取知情同意或遵守试验程序产生影响的其他不适合入组的情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:120mg/1.7 mL/瓶 用法用量:皮下注射给药，剂量为120mg 用药时程:每4周给药一次，直至给药13次 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:地舒单抗注射液 英文通用名:Denosumab Injection 商品名称:Xgeva/安加维 剂型:注射液 规格:120mg/1.7 mL/瓶 用法用量:皮下注射给药，剂量为120mg 用药时程:每4周给药一次，直至给药13次 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第13周骨转换指标（BTM）－按照尿肌酐（uCr）校正的尿I型胶原交联N端肽（uNTx/uCr）相对于基线的变化百分比。 第13周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第5、25、37、53周骨转换指标（BTM）－按照尿肌酐（uCr）校正的尿I型胶原交联N端肽（uNTx/uCr）相对于基线的变化百分比。 第5、25、37、53周 有效性指标 2 第5、13、25、37、53周骨特异性碱性磷酸酶（s-BALP）相对于基线的变化百分比。 第5、13、25、37、53周 有效性指标 3 试验组和对照组骨相关事件（SRE）发生率。 试验全过程 有效性指标+安全性指标 4 试验组和对照组首次骨相关事件（SRE）发生时间。 试验全过程 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 罗素霞 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 18638553211 | luosxrm@163.com | 邮政地址 | 河南省-郑州市-金水区东明路127号 | ||
| 邮编 | 450000 | 单位名称 | 河南省肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 2 | 郑州大学第一附属医院 | 王丽萍 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 3 | 河南省人民医院 | 罗执芬 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 4 | 新乡医学院第一附属医院 | 寇卫政 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 5 | 河南科技大学第一附属医院 | 姚俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 6 | 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 7 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 岳喜成 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 8 | 安徽省肿瘤医院 | 刘虎 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 9 | 广东药科大学附属第一医院 | 王希成 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 10 | 中山大学附属第五医院 | 彭培建 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 11 | 徐州医科大学附属医院 | 唐天友 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 12 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 郭宏骞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 13 | 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 14 | 临沂市肿瘤医院 | 王珍、王京芬 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 15 | 山西省肿瘤医院 | 郭沁香 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 16 | 山西医科大学第一医院 | 贾红燕 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 17 | 赣南医学院第一附属医院 | 施华球 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 18 | 四川大学华西医院 | 王可 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 19 | 承德医学院附属医院 | 李青山 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 20 | 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 21 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曾爱屏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 22 | 广西医科大学第一附属医院 | 钟进才 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 23 | 新疆医科大学第一附属医院 | 张华 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 24 | 甘肃省肿瘤医院 | 魏世鸿 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 25 | 宣城市人民医院 | 解华 | 中国 | 安徽省 | 宣城市 |
| 26 | 山西省运城市中心医院 | 牛钊峰 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 27 | 南昌大学第一附属医院 | 吴芳 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 28 | 宜宾市第二人民医院 | 雷开键 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 29 | 河北大学附属医院 | 藏爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 30 | 哈励逊国际和平医院（衡水市人民医院） | 王大庆 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 31 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 李代蓉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 32 | 云南省肿瘤医院 | 聂建云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 33 | 商丘市第一人民医院 | 杨秋敏 | 中国 | 河南省 | 商丘市 |
| 34 | 鹤壁市人民医院 | 刘京 | 中国 | 河南省 | 鹤壁市 |
| 35 | 南京医科大学第一附属医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 36 | 四川省肿瘤医院 | 魏阳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 37 | 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 38 | 皖南医学院弋矶山医院 | 盛莉莉 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 39 | 南昌市第三医院 | 王红 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 40 | 洛阳市中心医院 | 倪明立 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 41 | 南通市肿瘤医院 | 陆俊国 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 42 | 惠州市第一人民医院 | 李俊 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 43 | 三门峡市中心医院 | 田春桃 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
| 44 | 青海大学附属医院 | 马金华 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 河南省肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-10-28 |
| 2 | 河南省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-11 |
| 3 | 河南省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-23 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 670 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 670 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-02-16； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-02-20； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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