基本信息
| 登记号 | CTR20200826 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 侯志国 | 首次公示信息日期 | 2020-05-22 |
| 申请人名称 | 江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20200826 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20200709,CTR20200637,CTR20200370,CTR20200217,CTR20200605,CTR20191551,CTR20200463,CTR20200321,CTR20191305,CTR20170552,CTR20160319,CTR20160304,CTR20160284,CTR20160019,CTR20150124,CTR20132427 | ||
| 药物名称 | 甲磺酸阿帕替尼片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发的上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌 | ||
| 试验专业题目 | 甲磺酸阿帕替尼片联合依托泊苷软胶囊对比甲磺酸阿帕替尼片治疗含铂治疗失败的复发性卵巢癌的Ⅱ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | 阿帕替尼联合依托泊苷胶囊复发性卵巢癌的Ⅱ期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | Ahead-OC-203；1.0 | 方案最新版本号 | 4.0 |
| 版本日期: | 2021-09-30 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 侯志国 | 联系人座机 | 010-67166317 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | zhiguo.hou@hengrui.com | 联系人邮政地址 | 江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号 | 联系人邮编 | 222047 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的：评价阿帕替尼联合依托泊苷对比阿帕替尼治疗复发性卵巢癌ORR。 次要研究目的：评价阿帕替尼联合依托泊苷对比阿帕替尼治疗复发性卵巢癌PFS、DCR、DoR、OS，比较安全性和耐受性；评价阿帕替尼在卵巢癌患者中单药及联用依托泊苷后药代动力学性质；评价依托泊苷在卵巢癌患者中联用阿帕替尼后药代动力学性质。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性、有效性、药代动力学 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 患者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2 年龄≥18周岁的女性患者； 3 经病理学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌； 4 减瘤术后接受过含铂方案治疗，且含铂方案治疗期间疾病复发/进展或自含铂治疗（至少4周期）至疾病复发/进展时间<6个月（184个公历日）。 复发进展定义（满足以下任一条件）：有明确记录的影像学进展 ；CA125持续升高（1周后确认）且伴临床症状或体格检查提示疾病进展 5 至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1要求，该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm；既往接受过放疗或局部治疗的病灶，根据RECIST v1.1明确进展后可作为靶病灶）； 6 能正常吞咽药片； 7 ECOG评分：0～2 8 预期生存期≥12周 9 重要器官的功能符合下列要求（随机前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子纠正治疗的药物）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥90×109/L；血红蛋白≥90 g/L；血清白蛋白≥30 g/L；胆红素≤1.5×ULN； ALT和AST ≤3×ULN；如有肝转移，则ALT和AST<5 ×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN； 10 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在签署知情同意书后、研究治疗期间和研究治疗期结束后8周内采用一种经医学认可的避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在研究随机前的72 h内血HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。 | ||
| 排除标准 | 1 既往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及乳腺原位癌除外； 2 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移， —既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床症状的患者可以纳入； 3 有临床症状的胸腔积液、心包积液或腹水，需要穿刺、引流者或随机前1个月内接受过引流者，仅影像学显示少量积液但不伴有临床症状者除外； 4 既往发生过胃肠道穿孔、腹腔脓肿或近期（随机前3个月以内）发生过肠梗阻或影像学、临床症状提示伴有肠梗阻者； 5 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）； 6 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）纽约心脏协会（NYHA）2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）房颤；有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）PR间期>250 ms或QTc > 470 ms； 7 凝血功能异常（INR > 2.0或凝血酶原时间（PT）> 16 s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）； 8 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，结合临床判断，必要时进行胃镜检查； 9 随机前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等，浅静脉血栓经研究者判定后可以入组； 10 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）； 11 伴有活动性溃疡、未愈合创口或伴有骨折； 12 尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实24小时尿蛋白量>1.0 g； 13 先前接受放疗、化疗或分子靶向治疗，在治疗完成后（末次用药）、研究随机前不足4周者（口服分子靶向药不足5个药物半衰期者）；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤1度者（CTCAE V5.0）； 14 患者有活动性感染、随机前7天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×109/L； 15 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）； 16 活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/mL；丙肝参考：HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常值上限）； 17 已发生骨转移的患者，随机前4周内接受过的姑息性放疗区域>5%骨髓区域； 18 患者随机前2周内仍在使用CYP3A或P-gp诱导剂，或随机前1周内仍在使用CYP3A或P-gp抑制剂； 19 随机前2周仍在使用影响胃酸分泌的药物； 20 患者既往曾接受过阿帕替尼或其他小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗； 21 患者接受过依托泊苷治疗； 22 已知对任何研究药物或辅料过敏者； 23 嗜烟酒者（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL；每日吸烟≥5支）并且在试验期间不能禁烟和禁酒者； 24 在随机前48小时内及试验期间摄取葡萄柚或含葡萄柚的产品、含咖啡因，黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 25 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文名：Apatinib Mesylate Tablets商品名：艾坦 用法用量:片剂；规格：0.375g；口服，每日一次，起始剂量每次0.375g；用药时程：连续口服，3周一个周期（联合依托泊苷软胶囊） 2 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文名：Apatinib Mesylate Tablets商品名：艾坦 用法用量:片剂；规格：0.25g；口服，每日一次，每次0.25g；用药时程：连续口服，3周一个周期（联合依托泊苷软胶囊） 3 中文通用名:依托泊苷软胶囊英文名：Etoposide Soft Capsules商品名：威客 用法用量:软胶囊；规格：50mg；口服，每日一次，每次50mg；用药时程：连续口服，暂停1周，3周为一个周期。（联合甲磺酸阿帕替尼片） 4 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文通用名:Apatinib Mesylate Tablets 商品名称:艾坦 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:口服，每日一次，每次0.25g 用药时程:连续口服，3周一个周期（联合依托泊苷软胶囊） 5 中文通用名:依托泊苷软胶囊 英文通用名:Etoposide Soft Capsules 商品名称:威客 剂型:软胶囊 规格:50mg 用法用量:口服，每日一次，每次50mg 用药时程:连续口服，暂停1周，3周为一个周期。（联合甲磺酸阿帕替尼片） |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文名：Apatinib Mesylate Tablets商品名：艾坦 用法用量:片剂；规格：0.375g；口服，每日一次，起始剂量每次0.375g；用药时程：连续口服，3周一个周期（单药） 2 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文名：Apatinib Mesylate Tablets商品名：艾坦 用法用量:片剂；规格：0.25g；口服，每日一次，每次0.25g；用药时程：连续口服，3周一个周期（单药） 3 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文通用名:Apatinib Mesylate Tablets 商品名称:艾坦 剂型:片剂 规格:0.25g 用法用量:口服，每日一次，每次0.25g 用药时程:连续口服，3周一个周期（单药） |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR） 基线，每2周期评价 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）； 基线，研究期间每2周期评价 有效性指标 2 由研究者基于RECIST v1.1评估的疾病控制率（DCR）； 基线，研究期间每2周期评价 有效性指标 3 由研究者基于RECIST v1.1评估的缓解持续时间（DoR）； 基线，研究期间每2周期评价 有效性指标 4 总生存期（OS） 治疗结束后，每2个月进行评价 有效性指标 5 不良事件（AE），包括类型、发生率、分级（依据NCI-CTCAE V5.0标准判断）、严重程度、持续时间以及与研究药物的相关性； 受试者签署同意书直至末次用药30天内发生的任何不良事件，并且随访直至不良事件处于缓解或稳定。 安全性指标 6 实验室指标异常值，类型、发生率、分级（依据NCI-CTCAE V5.0标准判断）、持续时间等； 受试者签署同意书直至末次用药30天内发生的任何不良事件，并且随访直至不良事件处于缓解或稳定。 安全性指标 7 生命体征，包括血压、脉搏、呼吸频率，心电图及ECOG PS评分等。 随机前7天内、第一周期第1天及第14天、后续周期第1天、研究结束时以及治疗后30天进行。 安全性指标 8 试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及终止的比例。 受试者签署同意书直至末次用药。 安全性指标 9 阿帕替尼和依托泊苷的主要药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞（如适用）以及次要药代动力学参数Tmax、t1/2、CL/F、VZ/F、λz。 第一周期第14天或稳态（试验组：甲磺酸阿帕替尼片和依托泊苷软胶囊联合连续给药14天；对照组：甲磺酸阿帕替尼片连续给药14天） 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 黄欣 | 学位 | 临床医学学士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13925043663 | huangxin@sysucc.org.cn | 邮政地址 | 广东省-广州市-东风东路651号 | ||
| 邮编 | 510060 | 单位名称 | 中山大学肿瘤防治中心 | |||
| 2 | 姓名 | 蓝春燕 | 学位 | 肿瘤学博士 | 职称 | 副主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 18928806306 | lanchy@sysucc.org.cn | 邮政地址 | 广东省-广州市-东风东路651号 | ||
| 邮编 | 510060 | 单位名称 | 中山大学肿瘤防治中心 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心 | 黄欣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 中山大学肿瘤防治中心 | 蓝春燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 娄阁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 4 | 湖南省肿瘤医院 | 唐洁 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 5 | 山东大学齐鲁医院 | 张友忠 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 6 | 中南大学湘雅医院 | 张瑜 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 7 | 北京大学第一医院 | 温宏武 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 8 | 河北医科大学第二医院 | 黄向华 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 9 | 柳州市人民医院 | 陈煜岊 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 10 | 南方医科大学南方医院 | 陈春林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 11 | 上海市第十人民医院 | 程忠平 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 12 | 吉林大学第二医院 | 崔满华 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 13 | 广州医科大学附属第一医院 | 王薇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 14 | 梅州市人民医院 | 杨海坤 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 15 | 江苏省人民医院 | 程文俊 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 16 | 安徽省肿瘤医院 | 夏百荣 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 17 | 云南省肿瘤医院 | 杨宏英 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 18 | 东营市人民医院 | 陈少平 | 中国 | 山东省 | 东营市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-04-27 |
| 2 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-12-15 |
| 3 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-04-25 |
| 4 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-07-16 |
| 5 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-10-15 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 54 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 60 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-07-12； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-07-23； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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