基本信息
| 登记号 | CTR20182325 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 艾利 | 首次公示信息日期 | 2019-03-12 |
| 申请人名称 | 上海明聚生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20182325 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20181782, | ||
| 药物名称 | JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞） 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤 | ||
| 试验专业题目 | JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期开放、单臂、多中心研究 | ||
| 试验通俗题目 | JWCAR029治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期开放研究 | ||
| 试验方案编号 | JWCAR029-002，方案版本：7.0 | 方案最新版本号 | 8.0 |
| 版本日期: | 2022-09-06 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 艾利 | 联系人座机 | 021-38707394 | 联系人手机号 | 18516761625 |
| 联系人Email | li.ai@jwtherapeutics.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-中科路惠生大厦b栋5楼药明巨诺 | 联系人邮编 | 210000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
I期部分（JWCAR029001）研究：评价JWCAR029治疗复发性/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年受试者的安全性并确定推荐剂量（RD）；II期部分：评价在1.0×10^8和1.5×10^8 CAR+T细胞两个推荐剂量（RD）下JWCAR029治疗复发性/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年受试者的抗肿瘤活性和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18岁 2 签署知情同意书 3 组织学确认的B-NHL，包括下列亚型：非特指型弥漫大B淋巴瘤，高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2和/或BCL6重排（双/三打击淋巴瘤）（DHL/THL)，原发纵隔大B淋巴瘤，滤泡淋巴瘤转化的弥漫大B淋巴瘤，3b级滤泡淋巴瘤；滤泡淋巴瘤：包括组织学分级的1,2,3a级滤泡淋巴瘤（需提供六个月之内且在末次治疗后的新鲜组织学病理报告）。 4 复发难治性侵袭性B-NHL（非特指型弥漫大B淋巴瘤，高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2和/或BCL6重排（双/三打击淋巴瘤）（DHL/THL)，原发纵隔大B淋巴瘤，滤泡淋巴瘤转化弥漫大B淋巴瘤，组织学分级3b级滤泡淋巴瘤），受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发、未缓解或进展。 5 复发难治性惰性B-NHL（包括组织学分级的1,2和3a级滤泡淋巴瘤），受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后且在末线治疗后24个月内复发、未缓解或进展。 6 依据Lugano标准确定的CT可测量阳性和PET可评估阳性病灶 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1 8 器官功能良好：a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥1000/uL, 血小板计数≥75,000/uL，淋巴细胞绝对计数≥100/uL）；b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 50 mL/min；c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN且总胆红素<2.0mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL）；d. 肺功能：≤ CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SpO2≥ 92%；e. 心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥50％。 9 血管通路足以进行白细胞分离 10 既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19 11 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年 12 伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年 | ||
| 排除标准 | 1 原发中枢的淋巴（继发性CNS淋巴瘤的受试者允许入组） 2 至少2年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变） 3 筛选时受试者存在：a. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加）；b. 乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加；c. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染 4 签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE） 5 签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗 6 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染 7 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD） 8 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病 9 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病 10 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性。 11 在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗；在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨；在白细胞分离前4周内使用氟达拉滨；在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体; 在白细胞分离前4天内使用Venetoclax; 在白细胞分离前2天内使用Idelalisib; 在白细胞分离前1天内使用来那度胺; 白细胞分离前7天内或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）, 但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇; 白细胞分离后需采用低剂量化疗来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7天; 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组; 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗; 白细胞分离前4周内用过研究药物, 但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组; 白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗; JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）; 白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗。白细胞分离前90天内接受过异基因造血干细胞移植 12 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序 13 既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 2 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 3 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 4 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 5 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 6 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 7 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 8 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 9 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 10 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 11 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 12 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 13 中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞 英文通用名:JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 商品名称:瑞基奥仑赛注射液 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6 用法用量:剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞 用药时程:单次给药，给药前需行清淋预处理。 14 中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞 英文通用名:JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 商品名称:瑞基奥仑赛注射液 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6 用法用量:剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞 用药时程:单次给药，给药前需行清淋预处理。 15 中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞 英文通用名:JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 商品名称:瑞基奥仑赛注射液 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6 用法用量:剂量：1.0 × 10e8 CAR + T 细胞 用药时程:单次给药，给药前需行清淋预处理。 16 中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞 英文通用名:JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 商品名称:瑞基奥仑赛注射液 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6 用法用量:剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞 用药时程:单次给药，给药前需行清淋预处理。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:N/A 用法用量:N/A |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR） 队列A：独立审查委员会（IRC）评估的三个月的客观缓解率（ORR 队列B：独立审查委员会（IRC）评估的三个月的完全缓解率（CRR） 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解率（CRR）、客观缓解率（ORR） 队列A：三个月的完全缓解率（CRR）；队列B：三个月的客观缓解率（ORR）； 有效性指标 2 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度 从签署知情同意书至随访两年期间 安全性指标 3 缓解持续时间（DOR）和完全缓解持续时间（DoCR） JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 4 初次缓解时间（TTR）和初次完全缓解时间（TTCR） JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 5 JWCAR029在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关PK参数 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 6 无进展生存时间（PFS）和PFS比值 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 7 总生存时间（OS） JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 8 欧洲癌症研究和治疗组织的QLQ-30量表和欧洲生活质量问卷总值的改变 治疗期评价，JWCAR029给药第1天，输注后第15天，第22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 9 ICU和非ICU住院天数以及原因 JWCAR029输注后至随访两年期间 安全性指标 10 检测针对JWCAR029的抗治疗抗体 治疗前评价，JWCAR029输注后第15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标 11 检测T细胞数量和亚群、血清细胞因子和肿瘤微环境的改变（包括但不限于调节性T细胞的出现和肿瘤免疫检测点标志物的表达） 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标+安全性指标 12 JWCAR029的特性（治疗时和治疗后T细胞亚群、免疫表型和基因表达） 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标+安全性指标 13 血液样本中可溶性免疫细胞因子的改变和与CRS有关的炎性标志物（C反应蛋白、血清铁蛋白）的改变 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天 安全性指标 14 肿瘤活检检测CD19表达 治疗前评价，JWCAR029输注后第10-21天之间、疾病进展\复发时 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 朱军 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 010-88196118 | zhujun@csco.org.cn | 邮政地址 | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 | ||
| 邮编 | 100142 | 单位名称 | 北京肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 朱军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 郑州大学第一附属医院 | 张明智 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 3 | 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 4 | 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 5 | 江苏省肿瘤医院 | 吴剑秋 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 6 | 北京医院 | 刘辉 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 7 | 首都医科大学属北京友谊医院 | 王昭 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 8 | 中国医学科学院北京协和医院 | 周道斌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 9 | 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 10 | 中国医学科学院血液病医院（血液研究所） | 邹德慧 | 中国 | 天津 | 天津 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-09-03 |
| 2 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-09-30 |
| 3 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-03-12 |
| 4 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-25 |
| 5 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-11-18 |
| 6 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-12-19 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 76 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 72 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-06-11； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2019-07-15； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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