基本信息
| 登记号 | CTR20160367 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 颜硕 | 首次公示信息日期 | 2016-09-12 |
| 申请人名称 | F.Hoffmann-La Roche Ltd./ Excella GmbH/ 罗氏（中国）投资有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20160367 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20150592 | ||
| 药物名称 | Alectinib胶囊 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | JXHL1500027 | ||
| 适应症 | 初治ALK阳性晚期非小细胞肺癌 | ||
| 试验专业题目 | 一项比较ALECTINIB与克唑替尼治疗亚洲初治ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的随机、多中心、III期、开放性研究 | ||
| 试验通俗题目 | 比较ALECTINIB与克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌疗效 | ||
| 试验方案编号 | YO29449；V3 | 方案最新版本号 | v3 |
| 版本日期: | 2017-03-23 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 颜硕 | 联系人座机 | 021-28946069 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | Shuo.Yan@roche.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号11号楼4层 | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
此项研究的主要疗效目的是评价并比较ALK阳性晚期NSCLC亚洲初治患者使用alectinib和克唑替尼的疗效，评价标准是研究者评估的PFS。此目的能可靠地确定此项研究中alectinib给药的获益（就PFS来说）是否与BO28984全球研究中观察到的获益一致。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 经组织学或细胞学确诊为晚期NSCLC或复发性NSCLC（不能进行综合治疗的IIIB期)或转移性(IV期)NSCLC，且NSCLC须是由Ventana IHC检验确定的ALK阳性。需要患者提供足够的肿瘤组织用于ALK IHC分析。Ventana IHC检验由指定的中心实验室进行; 2 年满18周岁; 3 预期寿命≥12周; 4 ECOG PS 评分为0-2; 5 未接受过晚期、复发性（不能接受综合治疗的IIIB期）或转移性（IV期）NSCLC的系统性治疗; 6 有良好的血液学功能： 血小板计数≥ 100×109/L，ANC≥1500 cells/L，血红蛋白≥ 9.0 g/dL; 7 有良好的肾脏功能： 用肾脏病饮食改良公式（MDRD）计算的肾小球滤过率估计值(eGFR) ≥45 mL/min/1.73 m2; 8 如果患者之前进行过任何重大手术，或有任何重大创伤，则必须在研究治疗首次给药之前至少28天就已经从手术和创伤中恢复过来; 9 在研究治疗之前，根据RECIST V1.1，患者有可测量病灶; 10 只要患者无症状，允许患者以前就有脑转移或软脑膜转移（如，在研究基线时偶然诊断出）。可由研究者根据当地临床实践来决定对无症状的CNS病灶进行治疗。如果患者由于CNS转移而表现出神经系统症状或体征，该患者必须完成全脑放射或γ刀放射治疗。在所有情况下，放射治疗必须在进入研究前≥14天完成且临床上达到稳定状态; 11 所有育龄女性患者，开始研究治疗前3天内的血清妊娠试验必须是阴性; 12 非绝经后(非治疗导致的无月经持续时间≥12个月)或非手术绝育(无卵巢和/或子宫)的女性患者，需同意在治疗期间和最后一次服用研究药物之后至少3个月保持禁欲或使用年失败率<1%的单一或组合避孕手段。只有在符合患者一贯生活习惯的情况下，才可接受患者使用禁欲手段。不接受周期性禁欲（比如，日历、排卵期、体温检测、或排卵后方法）以及射精前拔出这些避孕方法。年失败率< 1%的避孕方法举例如下：输卵管结扎、男性绝育、激素植入、正确使用复合的口服或注射激素性避孕药、以及某些宫内节育器。或者还可以组合使用两种方法以达到年失败率<1%（比如，同时使用避孕套和子宫帽这两种屏障法）。屏障法必须永远与杀精剂补充使用; 13 男性患者同意在治疗期间和最后一剂研究药物之后至少3个月，保持禁欲或使用避孕套加另一种避孕方法使年失败率<1%。只有在符合患者一贯生活习惯的情况下，才可接受患者使用禁欲手段。定期禁欲（如推算日历法、排卵期法、征状体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和性交中断都是不可接受的避孕方法。 14 能够并且愿意在进行任何研究相关程序之前签署书面知情同意书，并愿意遵守研究方案。 | ||
| 排除标准 | 1 过去3年中曾发生恶性肿瘤（不包括可以根治的皮肤基底细胞瘤、内窥镜下切除的早期胃肠道[GI]肿瘤、子宫颈原位癌，或被认为对目前NSCLC的PFS或OS无影响的任何其它能治愈的肿瘤); 2 任何可能会影响口服药物吸收的胃肠道疾病，例如吸收不良综合症或正处于主要肠道切除后状态; 3 肝病伴随下列情况： ALT 或 AST > 3 x正常值上限（ULN；伴肝转移的患者，≥5 × ULN），经过连续2次检测确定 或 分泌功能受损（如高胆红素血症），合成功能受损，或出现其它失代偿性肝病症状，如凝血障碍、肝性脑病、低白蛋白血症、腹水、食管静脉曲张破裂出血 或 急性病毒性或活性自身免疫性肝炎、或酒精性肝炎或其它类型的肝炎; 4 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版（NCI CTCAE v4.0），既往治疗（如放射治疗）发生3级或以上毒性（不含脱发），当前没有表现出改善，且严格来说会干扰当前研究药物治疗; 5 有器官移植史; 6 同时使用除了研究中规定的治疗之外的其它抗肿瘤治疗; 7 基线QTc>470 ms或有症状的心动过缓; 8 接受研究治疗首次剂量之前的14天内，以及在alectinib或克唑替尼治疗期间，使用强效细胞色素P450(CYP)3A抑制剂或诱导剂; 9 接受研究药物首次剂量之前的14天内，使用具有潜在延长QT间期效应的药物; 10 对alectinib药物配方中的任何成分有过敏史; 11 对克唑替尼药物配方中的任何成分有过敏史; 12 孕期或哺乳期女性; 13 已知HIV阳性或患有AIDS相关性疾病; 14 同时患有可能会干扰、或者其治疗会干扰研究开展或干扰口服药物吸收、或者主要研究者认为可能会对此项研究患者产生不可接受风险的有重大临床意义的伴随疾病或状况; 15 患者存在可能会妨碍遵守研究方案要求或随访程序的任何心理、家庭、社会或地理状况；在进入研究前应当与患者讨论这些状况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 2 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 3 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 4 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 5 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 6 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 7 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 8 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 9 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 10 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 11 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 12 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 13 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 14 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 15 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 16 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 17 中文通用名:Alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg 口服，一天两次，每次600mg，随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 2 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 3 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 4 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 5 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 6 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 7 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 8 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 9 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 10 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 11 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 12 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 13 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 14 中文通用名:克唑替尼胶囊，英文名：Crizotinib，商品名：赛可瑞 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，一天两次, 每次250mg，随餐或不随餐服用。 用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的无进展生存期（PFS） 基线后每8周1次 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 基线后每8周1次 有效性指标 2 缓解持续时间(DOR) 基线后每8周1次 有效性指标 3 由独立审评委员会（IRC）判定的无进展生存期(PFS) 发生疑似肿瘤进展时 有效性指标 4 总生存期（OS） 末次随访 有效性指标 5 严重及非严重不良事件 每次访视期间 安全性指标 6 安全性实验室检测结果 每次访视期间 安全性指标 7 生命体征(血压、心率)，ECG 每次访视期间 安全性指标 8 体格检查发现 每次访视期间 安全性指标 9 至CNS进展的时间 CNS进展时 有效性指标 10 CNS客观缓解率 基线后进行的评估必须在每8周一次评估后± 1周内完成。如根据临床或实验室结果怀疑出现疾病进展，应尽快并在下一次计划评估之前进行肿瘤评估。 有效性指标 11 CNS缓解持续时间 CNS进展时或死亡 有效性指标 12 CNS进展率 CNS进展时 有效性指标 13 PK V0,V2,V4,后续每8周一次，直至出现PD或死亡，或在出现PD前退出研究 有效性指标 14 Pro问卷 每4周一次对患者进行问卷调查，直到疾病进展。 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 周彩存,医学博士 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 021-65115006 | caicunzhoudr@163.com | 邮政地址 | 上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号 | ||
| 邮编 | 200433 | 单位名称 | 上海市肺科医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市肺科医院 | 周彩存,医学博士 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英,医学博士 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 3 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 常建华,医学博士 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 4 | 浙江省肿瘤医院 | 张沂平,医学博士 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 5 | 中山大学附属肿瘤医院 | 张力,医学博士 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 6 | 广东省人民医院 | 杨衿记,医学博士 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 7 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 陈公琰,医学博士 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 8 | 上海交通大学附属胸科医院 | 陆舜,医学博士 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 9 | 广州医科大学附属第一医院 | 何建行,医学博士 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 10 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖,主任医师 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 11 | 吉林大学第一医院 | 李薇,医学博士 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 12 | 四川大学华西医院 | 卢铀,医学博士 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 13 | 首都医科大学附属北京胸科医院 | 刘喆,医学博士 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 14 | 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋,医学博士 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 15 | 北京肿瘤医院 | 方健,主任医师 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 16 | 第三军医大学新桥医院 | 朱波,医学博士 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 17 | RAMATHIBODI HOSPITAL; DEPT OF MED.-DIV. OF MED. ONC | Thanyanan Reungwetwattana,Ph.D | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| 18 | Songklanagarind Hospital; Department of Internal Medicine, Division of Respiratory | Sarayut Geater,Ph.D | 泰国 | Songkhla | Songkhla |
| 19 | Rajavithi Hospital; Division of Medical Oncology | Piyawan Tienchaiananda,Ph.D | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| 20 | Khon Kaen University | Anakapong Phunmanee,Ph.D | 泰国 | Khon Kaen | Khon Kaen |
| 21 | Asan Medical Center | SANG-WE KIM,Ph.D | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 22 | Kangbuk Samsung Hospital | Yungyoo Lee, Ph.D | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 23 | Samsung Medical Center | Se Hoon Lee,Ph.D | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 24 | CHA Bundang Medical Center | JOO-HANG KIM,Ph.D | 韩国 | Gyeonggi-do | Gyeonggi-do |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-04-15 |
| 2 | 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-12-02 |
| 3 | 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-08-11 |
| 4 | 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-03-16 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 150 ； 国际: 183 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 159 ； 国际: 187 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 159 ； 国际: 187 ； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2016-08-18； 国际：2016-08-03； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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