基本信息
| 登记号 | CTR20220256 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 刘碧峰 | 首次公示信息日期 | 2022-02-22 |
| 申请人名称 | 上海君实生物医药科技股份有限公司/ 苏州众合生物医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220256 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 特瑞普利单抗注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期一线肝细胞癌 | ||
| 试验专业题目 | 特瑞普利单抗（JS001）联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的安全性和有效性的随机、开放、多中心的III期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | JS001联合贝伐珠单抗对比索拉非尼的III 研究 | ||
| 试验方案编号 | JS001-035-III-HCC，版本1.3 | 方案最新版本号 | 1.3 |
| 版本日期: | 2021-09-30 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 刘碧峰 | 联系人座机 | 021-22500300-5908 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | bifeng_liu@junshipharma.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区 晶耀前滩T7办公楼 1501 | 联系人邮编 | 200000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
比较特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的总生存期（OS） 及由独立影像评审委员会根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄18岁-75周岁（含），男、女不限。 2 经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌，或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准。 3 按照巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期），确定为的B期（中期）或C期（晚期）的HCC，且不适合进行根治性手术和/或局部治疗，或在手术和/或局部治疗后出现疾病进展。 4 既往未接受过任何针对HCC的系统治疗 5 根据RECIST v1.1标准，具有≥1个可测量的病灶 6 Child-Pugh肝功能分级为A级，且无肝性脑病史 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为 0～1分。 8 预期生存期≥12周。 9 主要器官功能符合下列要求 ：随机前14天内得到的相关实验室检查符合以下要求（除非另有说明） 10 如果HbsAg（+）和/或HbcAb（+），要求HBV DNA 必须< 2000IU/mL 11 有生育能力的女性患者，必须在随机前7 天内进行血妊娠试验，结果为阴性，且同意在试验期间和末次给予试验药物后60天内采用可靠有效的方法避孕 12 患者自愿参加，充分知情同意，签署书面知情同意书，且依从性好。 | ||
| 排除标准 | 1 已知为胆管细胞癌（ICC）或混合型肝癌、肉瘤样肝癌以及肝纤维板层癌。 2 5年内曾罹患除HCC之外的恶性肿瘤，但是已经治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等。 3 在随机前4周内曾接受肝脏的手术和/或针对HCC的局部治疗或试验用药物治疗，或在随机前2周内对骨转移病灶进行过姑息性放疗，或在随机前2周内接受过具有抗肝癌作用的中药制剂，且既往治疗引起的毒性反应（脱发除外）未恢复至≤1级（NCI-CTC AE v5.0）。 4 既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗。 5 筛选时存在未控制的心包积液、胸腔积液或临床上明显的中重度腹腔积液， 6 在随机前6 个月内有消化道出血病史；有门静脉高压的患者，研究者认为出血风险高的患者 7 目前患有≥3 级（NCI-CTC AE v5.0）胃肠道或非胃肠道瘘。 8 门静脉主干癌栓同时累及对侧门静脉分支，或同时累及肠系膜上静脉。下腔静脉癌栓需排除入组。 9 有严重的心、脑血管疾病 10 具有重大出凝血障碍或其他明显的出血倾向证据 11 在随机前4周内接受过中大型手术治疗，但是不包括诊断性活检 12 已有中枢神经系统转移 13 患有严重的未愈合伤口、活动期溃疡以及未经治疗的骨折 14 在随机前 30 天内接种过活疫苗 15 在过去2年内，患有需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病 16 曾患有明确的间质性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是局部放疗引起；筛选期存在活动性结核或随机前一年内接受过抗结核治疗 17 在随机前4周内存在需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的任何严重的急、慢性感染，不包括病毒性肝炎。 18 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。 19 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植。 20 不能吞咽药片、存在吸收不良综合症或其他任何影响胃肠吸收的状况。 21 已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史。 22 研究者认为的其他不合适入组者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab Injection 商品名称:拓益 剂型:注射剂 规格:240mg（6mL）/瓶,1瓶/盒 用法用量:每周期第1天给予240mg 特瑞普利单抗，静脉滴注，时间约30±10min，首次滴注时间至少60min 用药时程:受试者发生疾病进展、无法耐受的毒副作用、影响进一步治疗的合并疾病、研究者决定让受试者退出研究、不依从研究治疗或研究程序、或方案规定的其他原因 2 中文通用名:贝伐珠单抗单抗注射液 英文通用名:Bvacizumab Injection 商品名称:安维汀 剂型:注射剂 规格:100mg（4mL）/瓶,1瓶/盒 用法用量:每3周为1个给药周期，每周期第1天给予15mg/kg 贝伐珠单抗，静脉滴注，时间约30±10min，首次滴注时间至少90min 用药时程:受试者发生疾病进展、无法耐受的毒副作用、影响进一步治疗的合并疾病、研究者决定让受试者退出研究、不依从研究治疗或研究程序、或方案规定的其他原因 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文通用名:sorafenib Tosylate tablets 商品名称:多吉美 剂型:注射剂 规格:200mg/片，60片/盒 用法用量:每3周为一周期，每天给予400mg 用药时程:受试者发生疾病进展、无法耐受的毒副作用、影响进一步治疗的合并疾病、研究者决定让受试者退出研究、不依从研究治疗或研究程序、或方案规定的其他原因 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立影像评审委员 会（ IRC 依据 RECIST v1.1 标准 评估的 无进展 生存期（PFS） 研究期间 有效性指标 2 总 生存期 （OS） 研究期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC 依据 R ECIST v1.1 标准 评 估 的 客观有 效 率 OR R 、 疾病 控制 率（ DCR 、 至 疾病 进 展 时间 T TP 和 缓解 持续 时间（ DOR 研究期间 有效性指标 2 IRC依据改良版实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估的ORR、DCR、TTP、DOR和PFS 研究期间 有效性指标 3 研究者依据RECIST v1.1标准和实体瘤免疫疗效评价标准（iRECIST）评估的ORR、DCR、TTP、DOR和PFS 研究期间 有效性指标 4 两组6个月和1年的PFS率（RECIST v1.1标准、iRECIST标准和mRECIST标准） 研究期间 有效性指标 5 两组1年和2年的OS率 研究期间 有效性指标 6 依据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTC AE）v5.0评估的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度及转归、免疫相关不良事件（irAE）的发生情况 研究期间 安全性指标 7 生命体征、体格检查、心电图和实验室检查等相较于基线的变化 研究期间 安全性指标 8 特瑞普利单抗的药代动力学特征 研究期间 安全性指标 9 特瑞普利单抗 在晚期 HCC 患者中的免疫原性 ，包括抗药抗体 A DA ）和 或中和抗体（ N ab ）发生率 ADA 阳性样本的滴度 研究期间 安全性指标 10 有关生物标志物（包括PD-L1、TMB的表达）与联合治疗效果之间的相关性 研究期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 樊嘉 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 021-64041990 | fan.jia@zs-hospital.sh.cn | 邮政地址 | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | ||
| 邮编 | 200032 | 单位名称 | 复旦大学附属中山医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 安徽省立医院 | 荚卫东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 3 | 安徽省肿瘤医院 | 何义富 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 4 | 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 5 | 北京协和医院 | 毛一雷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 北京肿瘤医院 | 郝纯毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | 蚌埠医学院第—附属医院 | 汪蕊 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 8 | 重庆医科大学附属第一医院 | 杜成友 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 9 | 中国人民解放军陆军特色医学中心 | 刘宏鸣 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 10 | 佛山市第一人民医院 | 王巍 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 11 | 南通市肿瘤医院 | 邵冰峰 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 12 | 徐州医科大学附属医院 | 徐浩 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 13 | 赣南医学院第一附属医院 | 王祥财 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 14 | 南昌大学第一附属医院 | 李勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 15 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 刘荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 16 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 17 | 海南省人民医院 | 郑进方 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 18 | 中山大学附属第一医院 | 杨建勇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 19 | 河南省肿瘤医院 | 黎海亮 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 20 | 湖北省肿瘤医院 | 胡胜/张峰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 21 | 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 22 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 张必翔 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 23 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 24 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 25 | 吉林国文医院 | 郝纯毅 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 26 | 兰州大学第一医院 | 李汛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 27 | 辽宁省肿瘤医院 | 华向东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 28 | 陆军军医大学第一附属医院 | 张雷达 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 29 | 南昌大学第二附属医院 | 吴建兵 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 30 | 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 31 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 沈洁 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 32 | 四川大学华西医院 | 文天夫 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 33 | 山东省肿瘤医院 | 石学涛 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 34 | 四川省肿瘤医院 | 金永东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 35 | 武汉大学中南医院 | 周福祥 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 36 | 西安交通大学第一附属医院 | 李恩孝 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 37 | 西安国际医学中心医院 | 韩国宏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 38 | 粤北人民医院 | 张国平 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 39 | 云南省肿瘤医院 | 黄明 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 40 | 浙江省人民医院 | 张成武 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 41 | 浙江省肿瘤医院 | 邵国良 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 42 | 中山大学附属第一医院 | 彭宝岗 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 43 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 刘超/陈亚进 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 44 | 树兰（杭州）医院 | 张武 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 45 | 青岛大学附属医院 | 吕静 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 46 | 温州医科大学附属第一医院 | 单云峰 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 47 | 郑州大学第一附属医院 | 郭文治 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 48 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 沈岩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 49 | 天津市肿瘤医院 | 宋天强 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 50 | 中南大学湘雅医院 | 周乐杜 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 51 | 彰化基督教医院 | 庄万龙 | 中国台湾 | 彰化 | 彰化 |
| 52 | 高雄医学大学附设中和纪念医院 | 苏维文 | 中国台湾 | 高雄 | 高雄 |
| 53 | 马偈纪念医院 | 王苍恩 | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| 54 | Curie Oncology | Dr. Choo Su Pin | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| 55 | Tan Tock Seng Hospital | Mr. Jens Samol | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-11-27 |
| 2 | 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-26 |
| 3 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-07-23 |
| 4 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-15 |
| 5 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-15 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 290 ； 国际: 320 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 323 ； 国际: 326 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-11-04； 国际：2021-04-29； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-11-23； 国际：2021-05-06； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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