基本信息
| 登记号 | CTR20200050 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 颜艳 | 首次公示信息日期 | 2020-01-16 |
| 申请人名称 | Bristol-Myers Squibb Company/ Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20200050 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20160605 | ||
| 药物名称 | Nivolumab 注射液 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期肝细胞癌 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价nivolumab 对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性的随机、多中心、3期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | Nivolumab对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者3期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | CA209459 （版本号02f） | 方案最新版本号 | 版本号02f |
| 版本日期: | 2019-01-15 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 颜艳 | 联系人座机 | 021-23218421 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | Sarah.yan@bms.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-上海市南京西路1717号会德丰国际广场15楼 | 联系人邮编 | 200040 |
三、临床试验信息
1、试验目的
在先前未接受系统治疗晚期肝细胞癌患者体内比较nivolumab和索拉非尼的总生存期（OS）
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 1. 签署书面知情同意 2. 患有晚期肝细胞癌的受试者，即疾病不适合根治性手术和/或局部区域治疗，或手术和/或局部区域治疗后进展性疾病 3. 既往没有进行肝细胞癌的系统治疗 4. 组织学证实肝细胞癌：仅具有HCC影像学诊断的受试者可以入选本项研究的筛查，但是在开始研究治疗前必须通过组织学证实。 2 5. 至少有一个RECIST 1.1可测量的未治疗病灶。受试者必须具有至少一处先前未治疗的一维可测量病灶，CT增强扫描病灶≥10 mm或MRI扫描病灶≥10 mm（恶性淋巴结短径必须≥15 mm），按照RECIST 1.1标准病灶能够获得一维的精确测量；病灶先前没有接受过手术、放疗和/或局部区域治疗。 3 6. 对于在局部区域治疗后进展的受试者，基线筛查前，HCC局部区域治疗必须至少完成4周。此外，任何先前局部治疗的所有急性毒性作用必须缓解，根据NCI CTCAE 4.0版评价级别≤1。 7. Child-Pugh A级肝硬化状态 8. ECOG体力状态0或1。 4 9. 非病毒性HCC受试者；或者如果是HBV-HCC或HCV-HCC受试者，则适合入选，具体规定如下：HBV-HCC：治愈的HBV感染（规定为能检测到HBV表面抗体、能检测到HBV核心抗体、检测不到HBV DNA和检测不到HBV表面抗原）或慢性HBV感染（规定为能检测到HBV表面抗原或HBV DNA）。患有慢性HBV感染的受试者HBV DNA必须<500 IU/mL，必须进行抗病毒治疗。HCV-HCC：活动性或治愈的HCV感染，规定为可检测到HCV RNA或抗体。 5 10. 血常规WBC≥2000/μL，中性粒细胞≥1500/μL，血小板≥60 x 103/μL血红蛋白≥8.5 g/dL 11. 凝血酶原时间（PT）- 国际标准化比率（INR）≤2.3或凝血酶原时间（PT）超过正常对照的范围≤6秒；血清白蛋白≥2.8 g/dL，总胆红素 ≤3 mg/dl, 且AST ≤机构正常上限的5倍；ALT ≤机构正常上限的5倍，充分的肾功能，血清肌酐< 1.5x ULN或肌酐清除率> 50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）充分的心功能，2维心脏超声检测的左室射血分数（LVEF） > 50% | ||
| 排除标准 | 1 1. 已知纤维板层HCC、肉瘤样HCC或混合胆管癌的HCC； 2.先前肝移植； 3.肝性脑病病史； 4.有临床意义的腹水，即通过筛查期体检发现任何腹水或任何先前或目前需要治疗的腹水； 5.在过去6个月内出现门静脉高压伴随食道出血或胃底静脉曲张； 6.活动性脑转移或软脑膜转移。 7. 活动性共感染：（1）乙型肝炎和丙型肝炎，通过可检测的HBV表面抗原或HBV DNA和HCV RNA证实或（2）乙型肝炎患者伴随丁型肝炎感染 2 8. 受试者具有乙型肝炎和丙型肝炎共同感染病史，包括(1) HBV DNA阳性或HBV表面抗原阳性受试者具有可检测的HCV抗体，或(2)HCV RNA阳性受试者具有治愈的HBV感染，通过可检测到的HBV表面抗体、可检测到的HBV核心抗体、检测不到HBV DNA和检测不到HBV表面抗原证实 3 9. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性检测病史或已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）病史 10. 筛查前7天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染 11. 有症状的间质性肺疾病、或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者 12. 活动性心脏病病史 13. 在过去6个月内出现血栓形成或栓塞事件（HCC肿瘤血栓除外），例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞 14. 8周内出现任何其他≥CTCAE 3级的出血事件，除食道或胃底静脉曲张外 15. 研究入选前3个月内出现未治愈伤口或溃疡、或骨折病史 4 16. 在给予研究药物前4周内，做过外科大手术、开放性活检或显著创伤，或在给予研究药物前1周内，做过小手术（例如，空芯针活检或细针抽吸）。 17. 先前异体器官移植或异体骨髓移植 18. 受试者不能吞咽药片、要求静脉营养、吸收不良综合征、或任何影响胃肠吸收的状况或活动性消化性溃疡病。 19. 先前存在甲状腺功能异常，并且使用药物不能把甲状腺功能维持在正常范围。 20.受试者具有任何活动性、已知或可疑自身免疫性疾病。 5 21. 先前3年内患有恶性活动性肿瘤，已治愈的局部可治性癌症除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌或原位前列腺、宫颈或乳腺癌。 22. 给予研究药物前14天之内，要求使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松等效剂量）或其它免疫抑制药物进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺激素替代剂量> 10 mg/天泼尼松等效剂量。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:Nivolumab 注射液 用法用量:注射液；规格100 mg/10mL (10 mg/mL); 每次240mg，每个治疗周期的第1天（每2周1个周期）静脉输注，每次输注30分钟。用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:Nivolumab 注射液 用法用量:注射液；规格100 mg/10mL (10 mg/mL); 每次240mg，每个治疗周期的第1天（每2周1个周期）静脉输注，每次输注30分钟。用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文名：Sorafenib tosylate Tablets 商品名：多吉美（Nexavar) 用法用量:片剂；规格 200mg；口服；一天两次，每次400mg，每4周为一个用药治疗周期；用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受 2 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文名：Sorafenib tosylate Tablets 商品名：多吉美（Nexavar) 用法用量:片剂；规格 200mg；口服；一天两次，每次400mg，每4周为一个用药治疗周期；用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受 3 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文名：Sorafenib tosylate Tablets 商品名：多吉美（Nexavar) 用法用量:片剂；规格 200mg；口服；一天两次，每次400mg，每4周为一个用药治疗周期；用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受 4 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文名：Sorafenib tosylate Tablets 商品名：多吉美（Nexavar) 用法用量:片剂；规格 200mg；口服；一天两次，每次400mg，每4周为一个用药治疗周期；用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受 5 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文名：Sorafenib tosylate Tablets 商品名：多吉美（Nexavar) 用法用量:片剂；规格 200mg；口服；一天两次，每次400mg，每4周为一个用药治疗周期；用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 从第一例受试者随机日期开始至获得所需数量的事件做最终OS分析，需耗时约33个月。 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较nivolumab和索拉非尼的总缓解率（ORR） 生存期完成时进行分析 有效性指标 2 评价nivolumab和索拉非尼的无进展生存期（PFS）率 生存期完成时进行分析 有效性指标 3 评价肿瘤组织PD-L1表达与疗效之间关系 生存期完成时进行分析 有效性指标 4 评价nivolumab和索拉非尼的安全性 生存期完成时进行分析 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 秦叔逵 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 025-80864543 | qinsk@csco.org.cn | 邮政地址 | 江苏省-南京市-江苏省南京市杨公井34标34号 | ||
| 邮编 | 210002 | 单位名称 | 中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 2 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 3 | 中国人民解放军三〇七医院 | 徐建明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 4 | 第四军医大学附属唐都医院 | 张贺龙 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 5 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 曹邦伟 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 6 | 北京肿瘤医院肝胆外一科 | 邢宝才 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 7 | 北京肿瘤医院肝胆外二科 | 郝纯毅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 8 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 9 | 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 10 | 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 11 | 浙江省肿瘤医院 | 邵国良 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 12 | 中南大学湘雅三医院 | 曹培国 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 13 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 孟志强 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 14 | 中国人民解放军南京军区福州总医院 | 陈曦 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 15 | 广东省人民医院 | 陈晓明 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 16 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 李永强 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 17 | 天津医科大学附属肿瘤医院 | 宋天强 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 18 | 中山大学肿瘤防治中心 | 陈敏山 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 19 | 湖南省肿瘤医院介入科 | 古善智 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 20 | 吉林大学第一附属医院 | 李薇 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 21 | 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 22 | 大连医科大学第一附属医院 | 刘基巍 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 23 | 常州市第一人民医院 | 张红宇 | 中国 | 江苏 | 常州 |
| 24 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 方维佳 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-08-29 |
| 2 | 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-03-25 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 待定 ； 国际: 1000 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 288 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2016-09-30； 国际：2015-12-07； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2016-09-30； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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