基本信息
| 登记号 | CTR20233023 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 李福军 | 首次公示信息日期 | 2023-09-27 |
| 申请人名称 | 上海本导基因技术有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20233023 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | BD111注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发性I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎 | ||
| 试验专业题目 | 一项多中心、随机、单剂量评估BD111在中国I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎患者中的安全性、耐受性与有效性的Ⅰ/Ⅱa期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | BD111治疗I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎患的临床试验 | ||
| 试验方案编号 | BD-HSK-111002 | 方案最新版本号 | V3.1 |
| 版本日期: | 2023-08-07 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
本临床研究分I期和IIa期。I期剂量递增&阳性对照研究的主要目的是评价BD111注射液角膜基质层注射治疗I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎（HSK）的安全性和耐受性。Ⅱa期随机、单盲、阳性对照研究的主要目的是比较BD111注射液联合标准治疗vs标准治疗在I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎患者中的临床有效性；初步确证BD111联合标准治疗的临床有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I/IIa期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 单盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄18∽70岁（包含边界值），男女均可； 2 临床诊断患有I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎（HSK）复发性患者。复发定义：有病史记录诊断为HSK，并接受过3周的“局部抗病毒眼药和口服抗病毒药+局部糖皮质激素滴眼液”治疗临床疗效达到成功，入组前出现HSK临床复发，包括：症状（流泪、畏光、疼痛等）、体征（裂隙灯检查活动性炎症病灶复现）； 3 I型单纯疱疹病毒（HSV-1）核酸检测（qPCR法）阳性； 4 入组前48小时未使用其他全身性抗病毒药物或皮质类固醇药物； 5 无全身系统免疫性疾病； 6 良好的眼睑结构及瞬目功能； 7 眼部结构和功能评价有视觉恢复潜能； 8 无视网膜脱离，视觉功能基本正常者； 9 角膜无外伤史； 10 对侧眼视力优于20/200； 11 有生殖能力的男性或育龄期女性（指没有进行过节育手术的男性或女性，以及没有绝经的女性），必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在给药后继续避孕12个月； 12 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。 | ||
| 排除标准 | 1 入组前30天内，目标眼或对侧眼有其他感染性病因引起的活动性眼部感染，包括但不限于感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎等； 2 既往有眼角膜移植术史； 3 任何药物或食物过敏史； 4 泪液涂布及瞬目功能缺失； 5 严重干眼病； 6 眼表肿瘤； 7 青光眼； 8 患有全身免疫性疾病； 9 入组前有全身感染征象，包括发热和正在接受抗生素治疗（本研究中全身感染定义为血常规检查中白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞偏离正常值）； 10 主要器官功能异常或其他无法控制的疾病，包括但不限于以下情况； ？ 严重肾病史，血肌酐≥ 133μmol/L； ？ 肝功能不全，转氨酶水平≥ 80 IU/L； ？ 未控制的高血压，收缩压≥160毫米汞柱和/或舒张压≥100 mmHg； ？ 未控制的糖尿病，空腹血糖大于或等于8.0 mmol/L； ？ 心血管疾病史，伴有心律不齐、心肌缺血、心肌梗死（由心电图检查诊断）； ？ 任何病因导致的血小板水平≤100？109/L或≥ 450×109/L；血红蛋白水平低于100g/L（男性）或90g/L（女性）。 11 HIV感染； 12 妊娠期或哺乳期女性（本试验中妊娠定义为尿妊娠试验阳性）； 13 正在参与其他的药物或者医疗器械临床试验； 14 酗酒或吸食毒品者； 15 受试者缺乏对研究的依从性或签署知情同意书的能力； 16 研究者判断不适合参与试验的其他情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:BD111注射液 英文通用名:BD111 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.20 mL/瓶，p24蛋白浓度：30.0±10.0μg/mL 用法用量:单眼推荐注射体积为0.15 mL。按推荐剂量及使用说明进行稀释。剂量组1：1.25E+06 TU/眼，剂量组2：2.5E+06 TU/眼，剂量组3：5.0E+06 TU/眼，剂量组4：10E+06 TU/眼。双位点（鼻侧、颞侧）角膜基质层各注射0.075 mL 用药时程:一次性注射使用 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:更昔洛韦眼用凝胶 英文通用名:Ganciclovir Ophthalmic Gel 商品名称:丽科明 剂型:凝胶剂 规格:5g 用法用量:滴眼，一次一滴，一日四次 用药时程:共三周 (D0~D20) 2 中文通用名:盐酸伐昔洛韦片 英文通用名:Valacyclovir Hydrochloride Tablets 商品名称:罗乃韦 剂型:片剂 规格:0.3g/片 用法用量:一次0.3g，一日两次 用药时程:共一周 (D0~D6) 3 中文通用名:醋酸泼尼松龙滴眼液 英文通用名:Prednisolone Acetate Ophthalmic Suspension 商品名称:百力特 剂型:滴眼液 规格:5ml/50mg 用法用量:一次一滴，一天两次 用药时程:共三周 (D0~D20) |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期（剂量递增&阳性对照研究），对整个研究期间所出现的不良事件进行评估及分级，观察剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）、Ⅱa期推荐剂量（RP2D） 首次给药起28天内 安全性指标 2 Ⅱa期（随机、单盲、阳性对照、多中心研究），评估HSK临床治疗的成功率 治疗后D70、D112 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期，泪液载体RNA测定（RT-qPCR） D0、D1、D2、D3、D6、D14 安全性指标 2 I期，泪液/全血载体环状DNA测定(qPCR) D0、D1、D2、D3、D6、D14 安全性指标 3 I期，受试者血液p24蛋白Cmax、AUC、t1/2 D0、D1、D2、D3、D6、D14 安全性指标 4 I期，受试者血液Cas9蛋白Cmax、AUC、t1/2 D0、D1、D2、D3、D6、D14 安全性指标 5 I期，受试者血液VSV-G蛋白Cmax、AUC、t1/2 D0、D1、D2、D3、D6、D14 安全性指标 6 I期，眼拭子做BD111的脱靶检测（DNA深度测序） 治疗后D6、D180 安全性指标 7 I期，受试者血液样本中p24蛋白抗体 D0、D14、D28、D180、D365 安全性指标 8 I期，受试者血液样本中Cas9蛋白的抗体 D0、D14、D28、D180、D365 安全性指标 9 I期，受试者血液样本中VSV-G（水泡口炎病毒G蛋白）抗体 D0、D14、D28、D180、D365 安全性指标 10 I期，泪液拭子（Tear swab）HSV-1病毒基因组清除成功的受试者数和百分比率 治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365 有效性指标 11 I期，HSV-1病毒基因组清除失败受试者数和百分比率 治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365 有效性指标 12 I期，HSK临床治疗的成功率 治疗后D70、D112 有效性指标 13 I期，HSK复发受试者数和百分比率 治疗后D180、D365 有效性指标 14 I期，角膜炎症评分与基线比较的改变 治疗后D70、D112、D180、D365 有效性指标 15 I期，最佳矫正视力（BCVA）较基线改善程度 治疗后D70、D112、D180、D365 有效性指标 16 IIa期，眼拭子HSV-1病毒基因组清除成功的受试者数和百分比率 治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365 有效性指标 17 IIa期，眼泪HSV-1病毒基因组清除失败的受试者数和百分比率 治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365 有效性指标 18 IIa期，HSK的复发受试者数和百分比率 治疗后D180、D365 有效性指标 19 IIa期，角膜炎症评分与基线比较的改变 治疗后D70、D112、D180、D365 有效性指标 20 IIa期， BCVA视力恢复程度 治疗后D70、D112、D180、D365 有效性指标 21 IIa期，血液p24/VSV-G/Cas9 抗体滴度 治疗后D14、D28、D112、D180、D365 有效性指标 22 IIa期，载体持续存在时间：泪分泌物 BD111载体RNA和全血细胞测环状DNA D112、D180、D365 有效性指标 23 IIa期，脱靶检测：眼拭子标本脱靶位点检测分析（NDA深度测序） 治疗后D14、D180 安全性指标 24 IIa期，AE和SAE种类、性质和发生率等 治疗后365天内 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 温州医科大学附属眼视光医院 | 陈蔚 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 2 | 温州医科大学附属眼视光医院 | 马慧香 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-31 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 56 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-09-19； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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