基本信息
| 登记号 | CTR20200911 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 翟一帆 | 首次公示信息日期 | 2020-06-03 |
| 申请人名称 | 江苏亚盛医药开发有限公司/ 广州顺健生物医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20200911 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20180218, | ||
| 药物名称 | 注射用APG-1387 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 慢性乙型肝炎 | ||
| 试验专业题目 | 注射用APG-1387联合恩替卡韦片治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和有效性的多中心、开放性的Ⅱ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | APG-1387联合恩替卡韦片在慢性乙型肝炎患者中的Ⅱ期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | APG1387BC201；V1.1 | 方案最新版本号 | V1.2 |
| 版本日期: | 2020-07-31 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 翟一帆 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 广东省-广州市-越秀区环市东路403号广州国际电子大厦2706 | 联系人邮编 | 510095 |
三、临床试验信息
1、试验目的
第一阶段：评估APG-1387联合恩替卡韦片的最大耐受剂量（MTD）。 第二阶段：确定不同剂量的APG-1387联合恩替卡韦片治疗的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗乙肝病毒疗效，并甄选出APG-1387联合治疗慢性乙型肝炎的最佳临床给药剂量。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 体重指数在18.0~27.9范围内。 2 记录的慢性HBV感染迹象（例如，HBsAg阳性6个月及以上）。 3 HBeAg阳性或HBeAg阴性。 4 初治受试者和经治受试者需满足以下条件：初治受试者：筛选前180天内未使用过核苷（酸）类似物或干扰素等免疫调节剂的抗病毒治疗；HBeAg阴性患者HBV DNA≥ 2×10^3 IU/mL；HBeAg阳性患者HBV DNA≥2×10^4 IU/mL（PCR法）；ALT ≥ 正常参考值上限（ULN）并且<10 ×ULN（并需排除药物或饮酒等非HBV原因导致的ALT升高）。2）经治受试者：筛选前正在使用恩替卡韦单药治疗>180天，且需持续用药直到进入研究；HBV DNA水平低于最低定量下线 (lower limit of quantitation, LLOQ) 或< 20 IU/mL（PCR法）；ALT< 1.5 × ULN。 5 充足的器官功能。 6 有生育能力的女性患者，首次用药前7天内，血清妊娠试验阴性。 7 受试者及其伴侣在治疗期间以及最后一次接受研究药物后至少6个月内自愿采取方案规定的有效的避孕措施。 8 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。 9 愿意遵循并能够依从研究流程及随访检查。 | ||
| 排除标准 | 1 HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性，HDV Ag/IgM抗体/IgG抗体阳性，抗HIV抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性者。 2 合并乙肝外的其他肝病患者，包括但不限于慢性酒精性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、遗传性肝病（如Wilson's病）以及其他原因所致的活动性肝炎。 3 有肝功能失代偿病史或表现（如Child-Pugh 为B或C级，或出现过腹水、消化道出血、肝性脑病或者自发性细菌性腹膜炎等情况）。 4 进展期纤维化/肝硬化，定义为筛查时肝纤维化扫描≥12kPa，或者影像学检查提示的肝硬化，或者任何时候肝活检发现Metavir评分F3，F4纤维化的证据。 5 临床诊断肝细胞癌或不能排除肝细胞癌诊断或血清甲胎蛋白大于50μg/L。 6 曾患有恶性肿瘤（已治愈且无复发迹象的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌除外）或淋巴增殖性疾病的受试者。 7 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者。 8 控制不良的其他重要脏器原发性疾病，如神经系统、心血管系统、泌尿系统（包括慢性或者间歇性泌尿系统疾病）、消化系统、呼吸系统、内分泌/代谢及骨骼肌肉系统的明确病史（如控制不良的糖尿病、高血压等），使研究者认为不适合参加者。 9 以下任何心脏标准：筛选期静息期QTcB[QTcB = QT/(RR^0.5);RR为标准化的心率值，根据60除以心率得到, 单位为秒;其他参数单位为毫秒]的平均值: 男性>450毫秒，女性>470豪秒；静息心电图（ECG）的节律，传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全的左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞，二度心脏传导阻滞）；先天性长QT延长综合征或长QT综合征家族史。 10 有酗酒（1年内每日平均摄入乙醇量≥30克（男）或≥20克（女））、药物滥用史者。 11 1年内有怀孕计划，已怀孕或哺乳的患者。 12 筛选前3个月或可能会接受免疫调节剂（如类固醇类）或者生物制剂（如单克隆抗体，IFN）持续治疗的患者。 13 筛选前3个月内，参加过任何药物或医疗器械的临床试验者。 14 筛选前4周内有严重感染、外伤或外科大手术。 15 之前使用过IAP抑制剂治疗的。 16 根据研究者判断任何不宜参加此试验的患者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末；规格10mg/瓶；静脉滴注，每周一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量；用药时程：连续给药共计4周。第一阶段 2 中文通用名:APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末；规格10mg/瓶；静脉滴注，每周一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量；用药时程：连续给药共计12周。第二阶段APG-1387联合恩替卡韦片治疗组 3 中文通用名:恩替卡韦片；英文名：Entecavir Tablets；商品名：博路定 用法用量:片剂；规格：0.5mg；口服，一天一次，每次0.5mg；用药时程：连续用药共计12周。第一阶段 4 中文通用名:恩替卡韦片；英文名：Entecavir Tablets；商品名：博路定 用法用量:片剂；规格：0.5mg；口服，一天一次，每次0.5mg；用药时程：连续用药共计24周。第二阶段APG-1387联合恩替卡韦片治疗组 5 中文通用名:APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末；规格10mg/瓶；静脉滴注，每周一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量；用药时程：连续给药共计4周（第一阶段）或12周（第二阶段APG-1387联合恩替卡韦片治疗组）。 6 中文通用名:恩替卡韦片 英文通用名:Entecavir Tablets 商品名称:博路定 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天一次，每次0.5mg 用药时程:连续用药共计12周（第一阶段）或连续用药共计24周（第二阶段APG-1387联合恩替卡韦片治疗组）。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:恩替卡韦片；英文名：Entecavir Tablets；商品名：博路定 用法用量:片剂；规格：0.5mg；口服，一天一次，每次0.5mg；用药时程：连续用药共计24周。第二阶段恩替卡韦片单药治疗组 2 中文通用名:恩替卡韦片 英文通用名:Entecavir Tablets 商品名称:博路定 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:口服，一天一次，每次0.5mg 用药时程:连续用药共计24周（第二阶段恩替卡韦片单药治疗组）。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每个剂量组的APG-1387联合恩替卡韦片的DLT率（第一阶段） APG-1387联合恩替卡韦片给药28天内 安全性指标 2 APG-1387联合恩替卡韦治疗组与恩替卡韦单药治疗组的HBsAg下降幅度的差异。（第二阶段） 治疗12周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性 从签署知情同意书后至最后一次随访 安全性指标 2 APG-1387和恩替卡韦片的药代动力学参数 第1天和第22天给药前后 有效性指标+安全性指标 3 综合抗病毒疗效指标: HBV血清和病毒载量：包括 HBsAg水平及较基线的变化和阴转率；HBeAg水平及较基线的变化和阴转率（仅在基线HBeAg阳性的受试者中）。 HBcrAg， HBV DNA和HBV RNA水平及较基线的变化。 肝脏生化学：ALT复查率。肝脏弹性硬度值较基线的变化。 治疗4,8,12,16,20和24周 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 广州市第八人民医院 | 关玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 四川大学华西医院 | 陈恩强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 4 | 复旦大学附属华山医院 | 张继明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-26 |
| 2 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-05-19 |
| 3 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-08-18 |
| 4 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-10-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 约90 ； 国际: 110-130 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 15 ； 国际: 15 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-06-03； 国际：2020-06-03； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-06-16； 国际：2020-06-16； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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