基本信息
| 登记号 | CTR20222441 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 陈倩 | 首次公示信息日期 | 2022-09-27 |
| 申请人名称 | 北京志健金瑞生物医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222441 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | APS03118胶囊 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 携带RET阳性不可切除的局部晚期或转移性实体瘤成人患者的治疗 | ||
| 试验专业题目 | 一项在携带RET突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤成人患者中研究APS03118的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期研究 | ||
| 试验通俗题目 | APS03118治疗RET突变或融合的晚期实体瘤的I期研究 | ||
| 试验方案编号 | APS-RET-102 | 方案最新版本号 | V1.0 |
| 版本日期: | 2022-03-29 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 确定APS03118的最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D） 评价APS03118的安全性和耐受性 次要目的： 评价APS03118的药代动力学（PK）特征 根据第1.1版实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估APS03118的初步抗肿瘤疗效
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 愿意并能够在任何研究程序开始前提供书面知情同意书； 2 能够理解并同意遵守治疗方案，并参加所有研究访视； 3 18岁或以上的男性或女性患者； 4 经组织学或细胞学证实有携带致癌性RET突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤。在正式筛选前，研究中心可预筛RET突变或RET融合实体瘤患者； 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1； 6 预期寿命≥12周； 7 手术绝育的女性患者或绝经后女性患者，或入组研究前血妊娠试验阴性，不在哺乳期并同意在研究期间和APS03118末次给药后至少6个月内采取高效（失败率<1%）避孕措施（如激素避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障方法如避孕套或隔膜和杀精剂产品，附录3避孕和屏障指南）的有生育能力的女性患者；（绝经后状态定义为40岁以上女性，末次月经后12个月无月经，且无其他医疗原因） 8 手术绝育或同意在研究期间和APS03118末次给药后至少6个月内使用高效避孕措施（附录3：避孕和屏障指南）的男性患者； 9 根据NCI CTCAE第5.0版，既往治疗的所有毒性作用均消退至1级或以下（脱发或2级神经病除外）； 10 根据RECIST 1.1评估标准，存在可测量的病灶的病人优先入选； 11 既往接受过治疗、筛选前至少1个月内无进展、无症状且在筛选前最后14天内不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药的无症状脑转移患者。筛选时疑似脑转移的患者，在进入研究前应进行CT或MRI检查。 12 血液学功能需符合以下条件： a. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，筛选前2周内无生长因子支持治疗； b. 血小板计数≥100×109/L，筛选前2周内未输血； c. 血红蛋白≥9g/dL，筛选前2周内未输血； 13 肝功能需符合以下条件： a. 总胆红素≤1.5×ULN，对于肝转移患者或诊断为Gilbert’s综合征的患者总胆红素≤2×ULN； b. 无肝转移的患者，AST和/或ALT≤2.5×ULN；存在肝转移的患者，AST和/或ALT≤5×ULN； 14 肾功能需符合以下条件： 血清肌酐<1.5×ULN或计算的肌酐清除率≥60mL/min（基于血清肌酐计算）。 | ||
| 排除标准 | 1 有可以通过根治性手术和/或放疗进行根治性治疗的局部晚期实体瘤； 2 筛选前2年内存在任何其他原发性恶性肿瘤或病史的患者，但接受充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或任何充分治疗的原位癌病史除外； 3 筛选前2周内接受过任何系统抗肿瘤治疗；对于接受过其他RET抑制剂治疗后进展和/或不耐受的患者，洗脱期应为5个半衰期； 4 筛选前6周内接受过任何免疫检查点抑制剂治疗； 5 筛选前2周内接受过放射治疗；允许使用姑息疗法； 6 APS03118首次给药前4周内进行大手术； 7 APS03118首次给药前7天内发生需要静脉注射抗生素治疗的任何感染； 8 HIV抗体检测结果呈阳性，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 9 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA≥103copies/mL或200 IU/mL、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性； 10 存在具有临床意义的心血管疾病（活动性或筛选前6个月内）：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级 > II级）、脑血管意外或短暂性脑缺血发作； 11 符合下列任何一项心脏标准： a. 存在具有临床意义的活动性心血管疾病或在计划开始APS03118治疗之前6个月内有心肌梗死病史或筛选期QTcF> 470 msec。基于临床判断，研究者可自行决定是否使用药物纠正疑似药物诱导的QTcF延长。 b. 静息心电图的节律、传导或形态存在任何临床重要异常； c. 有增加QTc延长风险或心律失常事件风险的任何因素，如心力衰竭、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或任何已知可延长QT间期的伴随药物； 12 未得到控制的高血压（包括难治性高血压，尽管接受最佳降压治疗，但仍然收缩压 > 155 mmHg和/或舒张压 > 95 mmHg）； 13 研究者判断为未受控制的系统性甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症； 14 有可能会影响药物吸收的胃肠道疾病（如短肠综合征）或其他各种吸收不良综合征； 15 筛选前4周内有2级或更严重的间质性肺疾病或间质性肺部炎症，包括放射性肺炎； 16 有任何会使患者处于重大风险或无法依从方案的医学状况； 17 需要服用质子泵抑制剂（PPI）药物的患者（由于APS03118在酸性环境中的溶解度大于中性环境，因此吸收可能会受到胃酸的影响。因此，禁止伴随使用表5-1中所示的PPI。因为它们是不可逆抑制剂，患者必须在APS03118首次给药前14天或更长时间内停用PPI） 18 可能会影响研究依从性的精神疾病或药物滥用； 19 在APS03118首次给药前一个月内接种或将接种COVID-19疫苗； 20 筛选前2周内SARS-CoV-2的实时逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）检测结果呈阳性； 21 哺乳期女性患者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:APS03118胶囊 英文通用名:APS03118 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg、80mg 用法用量:口服空腹服用，给药剂量按照爬坡剂量分别给予40mg QD, 40mg BID, 80mg BID,120mg BID,160mg BID, 从第二个剂量组开始C1D1只给一次药物，用于采集血样观察PK特征 用药时程:连续服药，每28天为一治疗周期，直至满足预定的停药标准 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 接受了APS03118首次给药后第1周期（28天） 安全性指标 2 不良事件（AE）/严重不良事件（SAE） 从患者首次研究药物给药到末次随访期间 安全性指标 3 最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D） APS03118首次给药后第1周期（28天） 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）、血液学和血生化检查异常、体格检查、生命体征和心电图（ECG）变化的发生频率、严重程度和相关性。 从患者首次研究药物给药到末次随访期间 安全性指标 2 APS03118的血浆浓度和PK参数 APS03118首次给药后第1周期第一天和第一周期第15天 安全性指标 3 ORR（CR+PR）、DOR、BOR、DCR、PFS 研究期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 天津市肿瘤医院 | 郑向前/陈鹏 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-09-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 35 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-11-17； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/101670.html
1.请注意，本站提供的医学产品信息并不完整，不能代替有资格的医疗专业人士所提供的咨询意见，不构成任何医疗建议或诊断。相关问题请咨询您的主治医生获得更多的帮助。本站内容作为纯介绍性信息仅供参考。 2.如有错误请联系客服修正，感谢您的支持和反馈！
