瑞普替尼说明书
商品名称：LuciRepo
生产商：卢修斯制药 Lucius
中文名称：瑞普替尼
英文名称： Repotrectinib
药品批准文号：02 L 1071/24
【概括】
瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性成人患者ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。
【适应症】
适用于治疗局部晚期或转移性ROS1-阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
【规格】
40mg/粒，60粒/瓶
【贮存】
贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。
【用法用量】
每日口服一次，每次160mg（4粒），持续14天；然后增加到每日口服两次，每次160mg（4粒），随餐或不随餐均可。
【不良反应】
最常见的不良反应 (≥20%) ：
1、神经系统疾病：头晕、味觉障碍、周围神经病变、共济失调、认知障碍、头痛
2、胃肠道疾病：便秘、恶心、腹泻、呕吐
3、呼吸系统疾病：呼吸困难、咳嗽
4、全身性疾病：疲乏、水肿
5、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌无力、肌痛
6、代谢和营养：体重增加
7、眼部疾病：视觉障碍
【注意事项】
1、中枢神经系统不良反应
瑞普替尼(Repotrectinib)可引起中枢神经系统不良反应。主要包括：头晕、共济失调和认知障碍。
2、间质性肺病/非感染性肺炎
瑞普替尼(Repotrectinib)可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎。
监测患者是否出现提示 ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状。疑似 ILD/非感染性肺炎患者立即停用本品，如果确诊 ILD/非感染性肺炎，则永久停用本品。
3、肝脏毒性
瑞普替尼(Repotrectinib)可引起肝毒性。主要包括会发生丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高和天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高。
4、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高
瑞普替尼(Repotrectinib)可引起肌痛，伴或不伴肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高。在瑞普替尼(Repotrectinib)治疗期间监测血清 CPK 水平，并在治疗的第一个月内每2周监测一次 CPK 水平，在报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者中根据需要监测 CPK 水平。
5、高尿酸血症
瑞普替尼(Repotrectinib)可引起高尿酸血症。在开始瑞普替尼(Repotrectinib)治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征开始降尿酸药物治疗。暂停给药，然后在改善后以相同或降低后的剂量恢复给药，或根据严重程度永久停用瑞普替尼(Repotrectinib)。
6、骨骼骨折
瑞普替尼(Repotrectinib)可引起骨骼骨折。
7、胚胎毒性
基于携带导致原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 (TRK) 信号转导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用瑞普替尼(Repotrectinib)可能会对胎儿造成伤害。
建议有生育能力的女性在瑞普替尼(Repotrectinib)治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕药，因为瑞普替尼(Repotrectinib)可能使一些激素避孕药无效 [见药物相互作用]。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在瑞普替尼(Repotrectinib)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。
【特殊人群用药】
1、妊娠
根据携带导致 TRK 信号传导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用瑞普替尼(Repotrectinib)可能会对胎儿造成伤害。
2、哺乳期
尚无关于人乳汁中是否存在瑞普替尼(Repotrectinib)或其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于瑞普替尼(Repotrectinib)可能导致母乳喂养儿童发生严重不良反应，建议哺乳期女性在瑞普替尼(Repotrectinib)治疗期间和末次给药后10天内停止母乳喂养。
3、有生育能力的女性和男性
孕妇使用瑞普替尼(Repotrectinib)可能会对胎儿造成危害。开始瑞普替尼(Repotrectinib)治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。
建议有生育能力的女性在瑞普替尼(Repotrectinib)治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕措施。瑞普替尼(Repotrectinib)可能使一些激素避孕药无效。
根据遗传毒性结果，建议有生育能力女性伴侣的男性患者在 REPOTRECTINIB 治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。
4、儿童用药
尚未确定本品在 ROS1 阳性 NSCLC 儿童患者中的安全性和有效性。
5、老年患者用药
65岁以下患者与65岁或65岁以上患者之间的安全性和疗效不存在具有临床意义的差异。
6、肾损害
尚未在重度肾损害或肾衰竭患者 (eGFR-MDRD < 30 mL/min) 和透析患者中确定 REPOTRECTINIB 的推荐剂量。
对于轻度或中度肾损害患者 (eGFR-MDRD 30-90 mL/min)，不建议调整剂量。
7、肝损害
尚未在中度（总胆红素 > 1.5-3倍正常值上限 [ULN]，AST不限）或重度（总胆红素 > 3倍ULN，AST不限）肝损害患者中确定本品的推荐剂量。对于轻度（总胆红素 > 1-1.5倍 ULN 或AST > ULN）肝损害患者，不建议调整剂量。
【禁忌】
无
【药物相互作用】
一、其他药物对 REPOTRECTINIB 的影响：
1、强效和中效 CYP3A 抑制剂
避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用。瑞普替尼(Repotrectinib)与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用可能增加瑞普替尼(Repotrectinib)暴露量，这可能增加瑞普替尼(Repotrectinib)不良反应的发生率和严重程度。
在开始瑞普替尼(Repotrectinib)治疗前，应停用CYP3A 抑制剂3至5个消除半衰期。
2、P-gp 抑制剂
避免与 P-gp 抑制剂合并使用。瑞普替尼(Repotrectinib)与 P-gp 抑制剂合并使用可能增加 Repotrectinib 暴露量，从而增加 REPOTRECTINIB 不良反应的发生率和严重程度。
3、强效和中效 CYP3A 诱导剂
避免与强效或中效 CYP3A 诱导剂合并使用。瑞普替尼(Repotrectinib)与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用可能降低 Repotrectinib 的血浆浓度，从而可能降低瑞普替尼(Repotrectinib) 的疗效。
二、REPOTRECTINIB 对其他药物的影响
某些 CYP3A4 底物
除非CYP3A底物的处方信息中另有建议，否则应避免同时使用，因为浓度的微小变化会导致药效降低。如果无法避免同时用药，请根据批准的产品标签增加CYP3A4底物的剂量。瑞普替尼(Repotrectinib)是一种CYP3A4诱导剂。同时使用瑞普替尼(Repotrectinib)会降低CYP3A4底物的浓度，从而降低这些底物的疗效。
避孕药
瑞普替尼(Repotrectinib)是一种 CYP3A4 诱导剂，可降低孕激素或雌激素暴露量，从而降低激素避孕药的有效性。
避免瑞普替尼(Repotrectinib)与激素避孕药合并使用[见特殊人群用药]。建议女性使用有效的非激素避孕药。
