维利西呱（Vericiguat）是一种新型的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，它可以增加心脏的收缩力和舒张力，改善心血管功能。维利西呱已经在美国、欧盟和日本等多个国家和地区获得批准，用于治疗慢性心力衰竭（HF）的成人患者，尤其是那些在接受最优化药物治疗后仍有症状的患者。
维利西呱的作用机制是什么呢？维利西呱可以直接结合到sGC的β亚基上，从而增强sGC的活性，促进一氧化氮（NO）信号传导。NO是一种重要的内源性血管舒张因子，它可以通过sGC产生环鸟苷酸（cGMP），从而引起平滑肌细胞的舒张，降低血压，减轻心脏负担。然而，在HF患者中，由于氧化应激、炎症和内皮功能障碍等因素，NO信号传导受到了严重的损害，导致sGC失活和cGMP水平下降。维利西呱可以通过恢复sGC的活性和cGMP的生成，改善NO信号传导，从而发挥其心血管保护作用。
维利西呱的临床效果如何呢？维利西呱在VICTORIA试验中展示了其在HF患者中的安全性和有效性。VICTORIA试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，共纳入了5050名在接受最优化药物治疗后仍有症状的HF患者，其中一半接受维利西呱治疗，另一半接受安慰剂治疗。结果显示，在平均随访时间为10.8个月内，维利西呱组相比安慰剂组，在主要终点事件（心血管死亡或HF住院）方面有10%的相对风险降低（风险比为0.90，95%置信区间为0.82-0.98，P=0.02）。此外，维利西呱组也在次要终点事件（全因死亡或HF住院）方面有8%的相对风险降低（风险比为0.92，95%置信区间为0.85-0.99，P=0.03）。维利西呱组和安慰剂组在不良事件方面没有显著差异。
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