肾癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤,占所有恶性肿瘤的2%~3%。肾癌的发病率在过去几十年中呈上升趋势,每年约有27万人被诊断出患有肾癌,其中约有11.5万人死于肾癌。肾癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗、生物治疗和靶向治疗等,其中靶向治疗是近年来发展较快的一种新型治疗方式,可以有效抑制肿瘤的生长和转移,提高患者的生存质量和生存期。
帕唑帕尼(Pazopanib)是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可以同时抑制多种与血管生成和肿瘤生长相关的受体,如血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、干扰素诱导的转录因子受体(c-Kit)等。帕唑帕尼通过阻断这些受体的信号传导,从而抑制肿瘤血管的形成和维持,削弱肿瘤细胞的增殖和侵袭能力,达到抗肿瘤的效果。
帕唑帕尼是在2009年10月被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗晚期或转移性肾细胞癌(RCC)的第四种靶向药物,也是第一种单药口服给药的靶向药物。帕唑帕尼的批准主要基于一项III期临床试验(VEG105192),该试验比较了帕唑帕尼和安慰剂对于未接受过靶向治疗或者接受过一线免疫治疗但进展的晚期或转移性RCC患者的疗效和安全性。该试验共纳入435例患者,随机分为两组,一组接受每日800mg的帕唑帕尼治疗,另一组接受安慰剂治疗。结果显示,帕唑帕尼组的中位无进展生存期(PFS)为9.2个月,显著高于安慰剂组的4.2个月(风险比为0.46,95%置信区间为0.34~0.62,P<0.0001)。此外,帕唑帕尼组的客观缓解率(ORR)为30%,而安慰剂组仅为3%(P<0.0001)。帕唑帕尼组的中位总生存期(OS)为22.9个月,而安慰剂组为20.5个月,但差异不显著(风险比为0.91,95%置信区间为0.71~1.16)。帕唑帕尼的常见不良反应包括高血压、腹泻、恶心、呕吐、脱发、皮疹、乏力、肝功能异常等,大多数为轻至中度,可通过药物调整或对症治疗控制。
帕唑帕尼的临床试验结果表明,该药物是一种有效和安全的治疗晚期或转移性RCC的靶向药物,可以显著延长患者的无进展生存期和提高患者的缓解率,改善患者的生活质量。帕唑帕尼目前已被多个国家和地区批准用于治疗晚期或转移性RCC,包括美国、欧盟、日本、中国等。帕唑帕尼的商品名为沃特朗(Votrient),由诺华制药公司生产和销售。
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