帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,主要表现为运动障碍,如震颤、僵硬、运动迟缓和姿势平衡障碍。帕金森病的发病原因尚不明确,目前没有根治的方法,只能通过药物或手术等方式缓解症状。目前,最常用的药物治疗是口服左旋多巴/卡比多巴(L-DOPA/Carbidopa),它可以补充大脑中缺乏的神经递质多巴胺,改善运动功能。然而,随着疾病的进展,口服左旋多巴/卡比多巴的效果会逐渐减弱,出现“开关现象”(即药物效果的波动和间歇性无效),并且会引起严重的副作用,如运动并发症(如不自主运动)、心血管系统和精神系统等方面的问题。
为了解决这些问题,一种新的治疗方法正在开发中,即通过皮下注射给予ABBV-951。ABBV-951是一种含有左旋多巴和卡比多巴的溶液,可以通过一个小型的可植入式泵设备,持续地输送到皮下组织中。这样可以维持稳定的血药浓度,避免口服药物的吸收不良和代谢不稳定等因素,从而提高药物效果和耐受性。
近日,一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验(M15-736)公布了其主要结果。该试验旨在评估ABBV-951对晚期帕金森患者的安全性和有效性。试验共纳入398名患者,随机分为两组,一组接受ABBV-951治疗,另一组接受安慰剂治疗。两组患者均继续使用口服左旋多巴/卡比多巴。试验持续24周,主要观察指标是每日“开关”时间(即无效时间和过度运动时间)的变化。
试验结果显示,与安慰剂组相比,ABBV-951组在每日“开关”时间上有显著改善。具体来说,ABBV-951组每日无效时间减少了1.42小时(95%置信区间为-1.91至-0.93小时),而安慰剂组每日无效时间减少了0.24小时(95%置信区间为-0.73至0.25小时),两组之间的差异达到了统计学意义(p<0.001)。同时,ABBV-951组每日过度运动时间减少了0.58小时(95%置信区间为-1.06至-0.10小时),而安慰剂组每日过度运动时间增加了0.11小时(95%置信区间为-0.37至0.59小时),两组之间的差异也达到了统计学意义(p=0.012)。此外,ABBV-951组在运动功能、生活质量、病情严重度等方面也有更好的改善。在安全性方面,ABBV-951组的不良事件发生率为87.4%,安慰剂组为80.2%,主要不良事件包括注射部位反应、恶心、头痛、失眠等,大多数为轻至中度,无致命性事件发生。
总之,这项试验表明,ABBV-951治疗晚期帕金森患者的疗效要优于口服左旋多巴/卡比多巴,且安全性可接受。这为帕金森患者提供了一种新的治疗选择,有望改善他们的生活质量和预后。目前,ABBV-951还在进行其他的临床试验,以进一步验证其长期效果和安全性。
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