淋巴瘤是一种由淋巴细胞异常增生而引起的恶性肿瘤,根据淋巴细胞的类型和肿瘤的生长方式,可以分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。淋巴瘤的发病率在全球范围内呈上升趋势,尤其是非霍奇金淋巴瘤,已经成为我国恶性血液病中最常见的一种。淋巴瘤的治疗主要包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等,其中靶向治疗是近年来发展较快的一种新型治疗手段,能够针对肿瘤细胞的特定靶点进行干预,从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。
阿可替尼(Calquence)是一种口服的BTK(布氏酪氨酸激酶)抑制剂,由阿斯利康公司开发,主要用于治疗复发或难治性的慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL),以及复发或难治性的曼氏细胞淋巴瘤(MCL)。BTK是一种在B细胞信号传导途径中起重要作用的酶,能够促进B细胞的存活和增殖,从而导致某些类型的淋巴瘤。阿可替尼能够有效地抑制BTK活性,从而阻断B细胞信号传导途径,诱导肿瘤细胞凋亡。
阿可替尼在2017年10月获得美国FDA加速批准,用于治疗至少接受过一种治疗后复发或难治性的MCL患者。2019年11月,美国FDA扩大了阿可替尼的适应证,用于与奥沙利铂联合治疗初诊或复发/难治性的CLL或SLL患者,或单药治疗至少接受过一种治疗后复发或难治性的CLL或SLL患者。2020年12月,欧盟也批准了阿可替尼用于这些适应证。目前,阿可替尼还在进行多项临床试验,探索其在其他类型的淋巴瘤和其他恶性血液病中的安全性和有效性。
据了解,阿斯利康公司已经在中国提交了阿可替尼的上市申请,并计划在2023年获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准,届时,阿可替尼将成为中国市场上第二个BTK抑制剂,为淋巴瘤患者提供更多的治疗选择。目前,中国市场上已经有一种BTK抑制剂——易瑞沙(Ibrutinib),由强生公司和贝达药业联合开发,用于治疗CLL、SLL、MCL、华氏淋巴瘤(Waldenström macroglobulinemia)和边缘区淋巴瘤(MZL)等多种淋巴瘤。易瑞沙在2013年11月首次获得美国FDA批准,2017年6月获得中国NMPA批准,是中国市场上第一个BTK抑制剂。
阿可替尼和易瑞沙虽然都是BTK抑制剂,但是它们在结构和作用机制上有所不同。阿可替尼是一种非共价的BTK抑制剂,能够可逆地结合BTK活性位点,从而阻断其激酶活性。易瑞沙是一种共价的BTK抑制剂,能够不可逆地结合BTK活性位点,从而永久性地失活化其激酶活性。这两种作用机制的不同可能导致两种药物在安全性和有效性上有所差异。一些临床试验的结果显示,阿可替尼相比易瑞沙,在治疗CLL或SLL患者时具有更高的无进展生存率(PFS)和更低的不良反应发生率,尤其是心血管不良反应和出血不良反应。
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