类风湿性关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,主要表现为关节炎症、肿胀和疼痛,严重影响患者的生活质量和工作能力。目前,RA的治疗主要依赖于抗风湿药物(DMARDs),包括传统的DMARDs(如甲氨蝶呤、羟氯喹等)和生物制剂(如抗TNF-α、抗IL-6等)。然而,这些药物并不适合所有的RA患者,有些患者对这些药物无效或不耐受,还有些患者随着时间的推移出现治疗失效或副作用。因此,RA患者迫切需要更多的治疗选择。
近日,日本厚生劳动省批准了一种新型的口服小分子抗风湿药物——非戈替尼(Filgotinib),用于治疗中度至重度活动性RA患者,这是非戈替尼在全球范围内的首个上市批准。非戈替尼是一种选择性的JAK1抑制剂,通过抑制JAK-STAT信号通路,降低多种促炎因子(如IL-6、IL-23等)的表达,从而减轻RA的炎症反应和关节损伤。非戈替尼与其他JAK抑制剂(如托法替尼、巴西替尼等)相比,具有更高的JAK1选择性和更低的JAK2和JAK3抑制作用,因此可能有更好的安全性和耐受性。
非戈替尼在日本的上市批准是基于三项III期临床试验(FINCH 1、2和3)的结果,这些试验分别评估了非戈替尼在与甲氨蝶呤联合治疗、与生物制剂联合治疗或单药治疗中对RA患者的有效性和安全性。这些试验共纳入了超过3000名来自全球各地的RA患者,其中包括约500名日本患者。结果显示,非戈替尼在各种治疗方案中均能显著改善RA患者的关节症状、功能障碍和生活质量,并且与安慰剂或其他对照药物相比,没有增加严重不良事件或感染的风险。非戈替尼在日本的推荐剂量为每日200毫克,可以与甲氨蝶呤或其他DMARDs联合使用,也可以单独使用。
非戈替尼是由比利时公司Galapagos开发,并与美国公司Gilead Sciences合作,在全球范围内进行临床开发和商业化。目前,非戈替尼已经在欧盟、加拿大、以色列等多个国家和地区获得批准,用于治疗中度至重度活动性RA患者,而在美国,非戈替尼的上市申请仍在等待FDA的审批。
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