甲状腺癌是一种发生在甲状腺的恶性肿瘤，根据肿瘤的组织学类型，可以分为乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌等。其中，乳头状癌和滤泡癌属于分化型甲状腺癌（DTC），占甲状腺癌的绝大多数，一般预后较好，可以通过手术、放射性碘治疗和抑制性甲状腺激素治疗等手段达到治愈或长期控制。然而，少数DTC患者会出现放射性碘耐药（RAI-R）的情况，即肿瘤细胞无法摄取放射性碘，导致放射性碘治疗失效，此时患者的预后就会明显恶化，中位生存期仅为3-5年。
针对RAI-R DTC患者，目前已有两种靶向药物被批准用于治疗，分别是卡博替尼（Cabozantinib）和万珂（Vandetanib）。这两种药物都是多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以同时抑制多种与肿瘤生长、血管生成和转移相关的信号通路，如RET、VEGFR、MET等。其中，卡博替尼是一种口服给药的TKI，于2012年11月在美国被批准用于治疗晚期RAI-R DTC患者。
近日，一项名为EXAM的三期临床试验的最终结果在《欧洲临床肿瘤学杂志》上发表，该试验旨在评估卡博替尼对RAI-R DTC患者的治疗效果和安全性。该试验共纳入330名晚期RAI-R DTC患者，随机分为两组，一组接受卡博替尼治疗（每日140mg），另一组接受安慰剂治疗。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、安全性等。
根据最终结果显示，卡博替尼组的中位PFS为11.2个月，显著高于安慰剂组的4个月（风险比为0.28，95%置信区间为0.19-0.40，P<0.0001）。卡博替尼组的ORR为27%，而安慰剂组为0%（P<0.0001）。卡博替尼组的中位OS为26.6个月，高于安慰剂组的21.1个月，但差异不显著（风险比为0.85，95%置信区间为0.64-1.12，P=0.25）。在安全性方面，卡博替尼组出现3级或以上不良反应的比例为68%，高于安慰剂组的35%，最常见的不良反应包括腹泻、手足综合征、疲劳、食欲减退、恶心等。卡博替尼组有16%的患者因不良反应而停药，安慰剂组为2%。
总之，这项临床试验证实了卡博替尼对RAI-R DTC患者的显著疗效，可以显著延长患者的PFS，并提高患者的缓解率。虽然卡博替尼的不良反应较多，但大多可以通过剂量调整或对症治疗来控制。因此，卡博替尼可以作为一种有效的治疗选择，为RAI-R DTC患者带来希望。
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