肝癌是一种常见的恶性肿瘤,严重危害人们的健康和生命。目前,肝癌的治疗手段主要有手术切除、放射治疗、化疗、靶向治疗等,但是这些方法都有一定的局限性和副作用。因此,寻找一种安全有效的肝癌治疗药物,是医学界和患者的迫切需求。
近年来,一种名为乐伐替尼(Lenvatinib)的多靶点药物引起了人们的关注。乐伐替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),它可以同时抑制多种与肿瘤生长和血管生成相关的受体,如VEGFR、FGFR、PDGFR、RET等。通过这种多靶点作用,乐伐替尼可以有效地阻断肿瘤的血液供应,抑制肿瘤的增殖和转移,从而达到治疗肝癌的目的。
乐伐替尼在2018年8月获得了美国FDA和欧盟EMA的批准,用于治疗未接受过全身治疗的晚期肝细胞癌(HCC)。这一批准是基于一项名为REFLECT的国际多中心随机对照三期临床试验的结果。该试验比较了乐伐替尼和索拉非尼(Sorafenib)两种药物对于晚期HCC患者的生存效果。索拉非尼是目前唯一被全球批准用于一线治疗晚期HCC的药物,也是REFLECT试验中的对照组。
REFLECT试验共纳入954例未接受过全身治疗的晚期HCC患者,按1:1随机分配到乐伐替尼组或索拉非尼组。乐伐替尼组每日口服12mg或8mg(根据体表面积),索拉非尼组每日口服400mg两次。两组患者持续用药直至出现无法耐受的毒性反应或疾病进展。主要终点是总生存期(OS),次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性等。
REFLECT试验的结果显示,乐伐替尼组和索拉非尼组在OS方面没有显著差异,均值分别为13.6个月和12.3个月,风险比(HR)为0.92,95%置信区间(CI)为0.79-1.06,P=0.24。这说明乐伐替尼在一线治疗晚期HCC方面与索拉非尼相当。然而,在PFS方面,乐伐替尼组明显优于索拉非尼组,均值分别为7.4个月和3.7个月,HR为0.66,95%CI为0.57-0.77,P<0.001。此外,在ORR方面,乐伐替尼组也显著高于索拉非尼组,分别为24%和9%,P<0.001。这些结果表明,乐伐替尼在延缓疾病进展和改善肿瘤缓解方面,比索拉非尼更有效。在安全性方面,两组患者的不良反应发生率相似,但是乐伐替尼组的高血压、蛋白尿、减重和甲状腺功能减退等反应较多,而索拉非尼组的手足综合征、腹泻和皮疹等反应较多。
综上所述,乐伐替尼是一种多靶点药物,可以有效地抑制肝癌的生长和转移。乐伐替尼已经被美国和欧洲批准用于一线治疗晚期HCC,其效果与索拉非尼相当,但是在延缓疾病进展和改善肿瘤缓解方面更优。乐伐替尼的不良反应与索拉非尼相似,但是有一些特异性的反应需要注意。乐伐替尼为肝癌患者提供了一种新的治疗选择,也为肝癌的治疗带来了新的希望。
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