布格替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的效果如何?

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非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见的肺部恶性肿瘤,占所有肺癌的80%以上。其中,约5%的NSCLC患者存在ALK基因重排,即ALK阳性NSCLC。ALK基因重排会导致ALK蛋白过度活化,促进肿瘤细胞的增殖和存活。因此,针对ALK蛋白的靶向治疗是ALK阳性NSCLC患者的有效治疗手段。

布格替尼(Brigatinib)是一种口服的第二代ALK抑制剂,也被称为布吉他滨布加替尼卡布宁布格替尼布吉替尼。它由孟加拉耀品国际公司开发,目前已经在美国、欧盟、日本、中国等多个国家和地区获得批准,用于治疗先前接受过其他ALK抑制剂(如克唑替尼)治疗失败或不能耐受的ALK阳性NSCLC患者,或者作为一线治疗ALK阳性NSCLC患者的选择。

布格替尼的临床试验结果

布格替尼

布格替尼的临床试验主要包括ALTA和ALTA-1L两个试验。ALTA试验是一项针对先前接受过克唑替尼治疗失败或不能耐受的ALK阳性NSCLC患者的二期试验,共纳入222名患者,随机分为两组,分别接受每日90mg或180mg的布格替尼治疗。结果显示,两组患者的总体有效率(ORR)分别为54%和67%,中位无进展生存期(PFS)分别为9.2个月和16.7个月。值得注意的是,布格替尼在中枢神经系统(CNS)转移的患者中也表现出较好的效果,90mg组和180mg组的CNS有效率分别为42%和67%,中位CNS PFS分别为5.6个月和18.4个月。

ALTA-1L试验是一项针对未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC患者的三期试验,共纳入275名患者,随机分为两组,分别接受每日180mg的布格替尼或每日250mg的克唑替尼治疗。结果显示,布格替尼组的中位PFS为24个月,显著优于克唑替尼组的11个月,风险比为0.49,意味着布格替尼能够将疾病进展或死亡的风险降低51%。此外,布格替尼组的ORR为71%,高于克唑替尼组的60%。在CNS转移的患者中,布格替尼组的中位CNS PFS为18.4个月,也显著优于克唑替尼组的6.4个月,风险比为0.27,意味着布格替尼能够将CNS进展或死亡的风险降低73%。

布格替尼的用法用量和注意事项

布格替尼的推荐剂量是每日180mg,首次服用前7天为每日90mg,以减少肺部不良反应的发生。布格替尼应在饭前至少1小时或饭后至少2小时服用,避免与葡萄柚汁或其他CYP3A抑制剂同时服用。布格替尼的常见不良反应包括恶心、腹泻、咳嗽、头痛、高血压、肌痛、发热等。严重不良反应包括间质性肺病、高血糖、心律失常、视力损害等。布格替尼在孕妇和哺乳期妇女中的安全性和有效性尚未确定,因此应避免在这些人群中使用。布格替尼与其他药物的相互作用也需要注意,如抗凝药、抗生素、抗真菌药、抗癫痫药等。

如何获取布格替尼?

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