康奈芬尼是一种靶向BRAF基因突变的抗癌药物,也叫恩考芬尼、康奈非尼或Encorafenib,商品名为Braftovi。它是由法国Pierre Fabre制药公司开发的,已经在美国、欧盟、日本等多个国家和地区获得批准,用于治疗BRAF V600E或V600K突变的晚期或转移性黑色素瘤。
BRAF是一种参与细胞生长和分裂的信号通路的蛋白质,当它发生突变时,会导致细胞失控增殖,形成肿瘤。黑色素瘤是一种皮肤癌,约有50%的黑色素瘤患者存在BRAF基因突变。康奈芬尼可以抑制BRAF突变蛋白的活性,从而阻止肿瘤细胞的增长和扩散。
康奈芬尼通常与另一种靶向MEK基因突变的抗癌药物比尼美替尼(Binimetinib,商品名为Mektovi)联合使用,以提高治疗效果。MEK也是细胞信号通路中的一个重要分子,当它发生突变时,也会促进肿瘤细胞的生存和增殖。比尼美替尼可以抑制MEK突变蛋白的活性,从而协同康奈芬尼抑制肿瘤信号通路。
根据临床试验的结果,康奈芬尼联合比尼美替尼能够显著延长黑色素瘤患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并且相比于其他靶向药物或免疫治疗,具有更好的耐受性和安全性。例如,在BEACON试验中,康奈芬尼联合比尼美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变的晚期或转移性黑色素瘤患者,中位PFS为14.9个月,中位OS为33.6个月,而单用康奈芬尼或化学治疗的中位PFS分别为9.6个月和5.4个月,中位OS分别为23.5个月和16.2个月。
康奈芬尼的常见副作用包括恶心、腹泻、皮疹、疲劳、关节痛、发热等,一般为轻至中度,可以通过调整剂量或对症治疗来缓解。康奈芬尼的严重副作用包括出血、心脏问题、皮肤癌等,需要密切监测和及时处理。康奈芬尼的服用方法是每天一次,每次450毫克,空腹或饭后至少1小时服用,与比尼美替尼同时服用。康奈芬尼的注意事项包括避免在服药期间暴露于阳光下,避免与柚子或柚子汁同时食用,避免与其他可能影响肝脏功能的药物或物质同时使用等。
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