维奈克拉片,别名唯可来、VENCLEXTA、VenetoclaxTablets,是一种革命性的口服抗肿瘤药物,主要用于治疗某些类型的白血病。本文将详细介绍维奈克拉片的作用机制、临床应用、药代动力学特点以及可能的副作用。
作用机制
维奈克拉片是全球首个获批的高选择性BCL-2抑制剂。BCL-2是一种抗凋亡蛋白,其过表达与多种血液系统肿瘤的发生发展有关。维奈克拉通过抑制BCL-2,促进肿瘤细胞的凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。具体来说,维奈克拉与BCL-2蛋白结合,释放促凋亡蛋白如Bim和BAX,启动凋亡级联反应,导致恶性细胞死亡。
临床应用
维奈克拉片在临床上主要用于治疗急性髓系白血病(AML)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。在AML的治疗中,维奈克拉通常与阿扎胞苷或其他化疗药物联合使用,为不适合接受强诱导化疗的成年患者提供了新的治疗选择。在CLL的治疗中,维奈克拉可用于初治和复发难治的患者。
药代动力学
维奈克拉片口服吸收良好,终末半衰期约为23小时。在体内主要经过CYP3A4代谢,其主要代谢产物为M27。维奈克拉的血药浓度与剂量呈正相关,但在一定剂量后,增加剂量并不会显著提高疗效,反而可能增加不良反应的风险。
可能的副作用
维奈克拉片的常见副作用包括感染、胃肠道反应、血液系统反应等。使用维奈克拉片时,可能会出现中性粒细胞减少、免疫力降低、诱发感染等情况。此外,维奈克拉片不应与强CYP3A抑制剂一起使用,以避免增加肿瘤溶解综合征的风险。
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