塞利尼索(别名:Sailidx、塞立奈索、希维奥、selinexor、Xpovio、Selinex)是一种口服的选择性核出口抑制剂(SINE),它通过抑制XPO1(也称为CRM1)的功能,阻断肿瘤细胞中的蛋白质运输,从而诱导肿瘤细胞死亡。这种药物主要用于治疗多发性骨髓瘤和某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),这是两种严重的血液癌症。
药物的真实适应症
塞利尼索在美国被FDA批准用于与地塞米松联合治疗接受过至少四种先前疗法的成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者。此外,它也被批准用于治疗接受过至少两种系统疗法的成人复发或难治性DLBCL患者。
药物的作用机制
塞利尼索的作用机制是通过抑制XPO1,这是一种负责将蛋白质从细胞核运输到细胞质的运输蛋白。XPO1在许多癌症中过度表达,尤其是在血液癌症中。通过抑制XPO1,塞利尼索能够阻断肿瘤抑制蛋白质的核出口,导致这些蛋白质在细胞核内积累,从而诱导肿瘤细胞的凋亡。
临床试验数据
在一项关键的临床试验中,与地塞米松联合使用塞利尼索的多发性骨髓瘤患者显示出中位无进展生存期为13.93个月,而单独使用地塞米松的患者中位无进展生存期为9.46个月。这表明塞利尼索在提高无进展生存期方面具有显著效果。
副作用和管理
塞利尼索的常见副作用包括疲劳、恶心、腹泻、食欲减退、体重减轻、便秘、呼吸道感染和血小板减少。这些副作用的管理通常包括剂量调整、中断治疗或对症治疗。
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