当我们谈论癌症治疗时，我们经常会听到“靶向治疗”这个词。这是一种相对较新的治疗方式，它不同于传统的化疗，靶向治疗能够针对癌细胞的特定分子进行攻击，从而减少对正常细胞的损害。在这篇文章中，我们将深入探讨拉罗替尼（别名：Vitrakvi、larotrectinib、LOXO101、Laronib），这是一种靶向NTRK基因融合阳性的实体瘤的药物。
拉罗替尼的适应症
拉罗替尼是一种激酶抑制剂，它被用于治疗成人和儿童患者的实体瘤，这些实体瘤由某些异常的神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因引起。这些实体瘤可能是转移性的，或者手术切除存在严重并发症的风险，且没有令人满意的替代治疗或患者既往接受治疗后疾病进展。
拉罗替尼的作用机制
拉罗替尼通过抑制TRK蛋白的生成，靶向性抑制癌细胞的增殖和生长。NTRK基因融合是一种染色体异常，其形成于NTRK基因与另一段不相关的基因结合，而后转译并生成异常的TRK蛋白。这些TRK融合蛋白会引发癌细胞不受控制的增殖和生长。
用法用量
拉罗替尼的标准剂量为：
- 体表面积超过1.0m²的患者每次口服100 mg，每日两次。
- 体表面积不足1.0m²的儿童患者，日均推荐剂量为100 mg/m²。
剂量可根据症状和既往副作用减少。在使用拉罗替尼治疗期间，应避免与强CYP3A4抑制剂、强CYP3A4诱导剂和敏感CYP3A4底物的药物相互作用。
不良反应
拉罗替尼的常见不良反应包括疲劳、恶心、头晕、呕吐、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、咳嗽、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、便秘和腹痛。严重副作用包括发热、腹泻、脓血症和脱水。
临床试验和疗效
美国食品药品监督管理局（FDA）批准拉罗替尼用于携带NTRK融合基因的实体瘤患者。该项批准基于多中心、开放标签、单臂临床研究。此研究共涉及55名实体瘤患者，其中部分患者既往接受全身治疗后疾病发生进展，其他患者为需要进行手术治疗的局部晚期癌症患者。
研究结果显示，拉罗替尼治疗NTRK基因融合的实体瘤患者的总体缓解率为75％，缓解持续时间范围为1.6至33.2个月。具体的缓解率和缓解持续时间根据肿瘤类型有所不同。
结论
拉罗替尼作为一种靶向治疗药物，在治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤方面显示出了显著的疗效。然而，每位患者的情况都是独特的，治疗效果也会有所不同。因此，患者在使用拉罗替尼之前应与医生充分沟通，了解可能的副作用和治疗预期。
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