凡德他尼（Vandetanib），以其商品名Caprelsa广为人知，是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗不能切除、局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌（MTC）。本文将深入探讨凡德他尼的药理作用、使用指南、不良反应以及相关的临床研究数据。
药物概述
凡德他尼是由英国阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca）研发的，属于苯胺喹唑啉类化合物。它不仅作用于肿瘤细胞的表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和后天性免疫缺陷症毒性病毒（RET）酪氨酸激酶，还可抑制其他酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶。
基本信息
- 化学名称: N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-amine
- 别名: Caprelsa, Zactima, ZD6474
- 化学式: C22H24BrFN4O2
- 分子量: 475.35
- CAS号: 443913-73-3
- 纯度: 99.0%
- 溶解度: 水 <1mg/ml; DMSO 30mg/ml; 乙醇 10mg/ml
药理作用
凡德他尼是一种有效的VEGFR2抑制剂，在无细胞试验中IC50为40nM。它也抑制VEGFR3和EGFR，IC50分别为110nM和500nM。对PDGFRβ、Flt-1、Tie-2和FGFR1的作用较弱，IC50为1.1-3.6μM，而对MEK、CDK2、c-Kit、erbB2、FAK、PDK1、Akt和IGF-1R几乎没有作用，IC50>10μM。
体外研究
凡德他尼抑制VEGF-、EGF- 和bFGF- 刺激的HUVEC增殖，IC50分别为60nM、170nM和800nM，而对基底内皮细胞生长几乎没有作用。它还抑制肿瘤细胞生长，IC50在2.7μM(A549)到13.5μM(Calu-6)之间。
体内研究
在动物模型中，凡德他尼抑制肿瘤生长和血管生成，促进肿瘤细胞凋亡，降低肿瘤血管密度，增强生存率，降低肝内转移数量。它对携带肿瘤的小鼠的VEGFR-2和EGFR磷酸化有显著抑制作用。
临床应用
凡德他尼于2011年4月获美国FDA批准上市，用于成年患者晚期甲状腺髓样癌的治疗。它是美国FDA批准的第一个治疗甲状腺髓样癌的靶向药物。
用法用量
推荐的每天剂量为300 mg凡德他尼口服。与化疗联合时，用量为100mg/d，直至疾病进展。
不良反应
凡德他尼治疗的患者中，最常报告的不良药物反应有：腹泻/结肠炎，皮疹，痤疮样皮炎，高血压，恶心，头痛，上呼吸道感染，食欲减退和腹痛。耐受性良好的剂量为≤300mg/d。随着剂量增加，可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高等。
结论
凡德他尼是一种重要的甲状腺髓样癌治疗药物，其多靶点作用机制为患者提供了新的治疗选择。然而，患者在使用前应咨询医疗专业人员，以确保安全和有效的治疗。
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